Seladelpar di Gilead riceve un parere positivo dal CHMP per la colangite biliare primaria

Gilead Sciences ha annunciato che il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo raccomandando seladelpar per il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC) in associazione con acido ursodesossicolico (UDCA) negli adulti che hanno una risposta inadeguata all’UDCA da solo, o in monoterapia in quelli incapaci di tollerare l’UDCA.

Si anticipa la decisione finale della Commissione europea nel primo trimestre del 2025. Ciò fa seguito all’approvazione accelerata da parte degli Stati Uniti. Food and Drug Administration (FDA) nell’agosto 2024.

La PBC è una malattia rara, cronica e autoimmune dei dotti biliari che colpisce circa 15 persone su 100.000 in Europa, principalmente donne, e può causare danni al fegato e possibile insufficienza epatica se non trattata.

I sintomi più comuni della PBC sono il prurito (cronico prurito) e affaticamento, che può essere debilitante per alcune persone.

La malattia attualmente non ha cura specifica e il trattamento per le persone che vivono con PBC include la soppressione del danno epatico e la riduzione dei sintomi legati alla colestasi.

L’effetto del trattamento sul rallentamento della progressione della malattia viene misurato principalmente mediante un miglioramento dei test biochimici epatici, inclusa la normalizzazione dei livelli di fosfatasi alcalina (ALP), un importante indicatore della progressione della malattia nella PBC.

“Questo parere positivo del Comitato conferma il promettente beneficio clinico e il valore di seladelpar, che è stato sottolineato dal suo insieme differenziato di dati, ha affermato Palak Trivedi, Professore associato e consulente Epatologo al Queen Elizabeth Hospital di Birmingham.

“Dopo molti anni di trattamento di persone con PBC, ho visto la necessità fondamentale insoddisfatta di ulteriori opzioni di trattamento efficaci e dirette ai sintomi. La raccomandazione odierna di una potenziale nuova terapia ciò può aiutare a trattare sia la malattia che a migliorare i sintomi che influiscono sulla qualità della vita è una pietra miliare significativa per la comunità PBC.”

L’opinione positiva è stata supportata principalmente dai dati dello studio registrativo di Fase 3 RESPONSE controllato con placebo.

Nello studio, il 62% dei partecipanti che assumevano seladelpar ha raggiunto l’endpoint primario della risposta biochimica composita al mese 12 rispetto al 20% dei partecipanti che assumono placebo.

Il trattamento con seladelpar ha portato alla normalizzazione dei valori di ALP nel 25% dei partecipanti allo studio al mese 12. Questo cambiamento non è stato osservato in nessun partecipante allo studio che ha ricevuto placebo.

L’ALP è un marcatore colestatico che è un predittore di rischio di trapianto di fegato e morte. La variazione rispetto al punteggio basale del prurito al mese 6 è stata un endpoint secondario chiave; il trattamento con seladelpar ha portato a una riduzione statisticamente significativa del prurito rispetto al placebo.

Partecipanti che entrano nello studio con prurito da moderato a grave ha sperimentato un miglioramento di 3,2 punti su una scala di prurito di 0-10 dopo sei mesi di trattamento con seladelpar, rispetto a una diminuzione di 1,7 punti con placebo.

“Siamo incoraggiati dal parere positivo del CHMP poiché siamo un passo avanti verso la fornitura di seladelpar alle persone che vivono con la PBC in Europa.” ha affermato Timothy Watkins, Vice President, Clinical Development of Inflammation Therapeutics, Gilead Sciences.

“Ci sono ancora persone che vivono con PBC che non hanno una risposta adeguata ai medicinali attuali o che stanno ancora manifestando sintomi, come prurito debilitante. In qualità di leader nelle malattie del fegato, Gilead si impegna a portare avanti terapie che non solo migliorano marcatori di progressione della malattia ma aiutano anche ad alleviare i sintomi che influiscono sulla vita delle persone che vivono con questa rara condizione epatica.”

Oltre all’Europa, Gilead sta lavorando con le autorità di regolamentazione sulle applicazioni di marketing per il seladelpar in altre parti del mondo. Nell’agosto 2024, la FDA ha concesso l’approvazione accelerata per il seladelpar per il trattamento della PBC in combinazione con (UDCA) negli adulti che hanno avuto una risposta inadeguata all’UDCA o in monoterapia in pazienti incapaci di tollerare l’UDCA.

L’approvazione continua di seladelpar per l’indicazione approvata può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in conferma prova/i.

La PBC è una malattia epatica infiammatoria rara e cronica che colpisce principalmente le donne (1 donna su 1.000 di età superiore ai 40 anni o circa 110.000 persone in Europa).

La PBC è caratterizzata da un flusso biliare compromesso (noto come colestasi) e dall’accumulo di acidi biliari tossici nel fegato, portando all’infiammazione e alla distruzione dei dotti biliari all’interno del fegato e causando un aumento dei livelli di ALP, alanina transaminasi (ALT) e gamma-glutamil transferasi (GGT), enzimi presenti principalmente nel fegato, nonché bilirubina totale.

I sintomi più comuni della PBC sono prurito e affaticamento, che possono essere debilitanti per alcune persone. La progressione della PBC è associata ad un aumento del rischio di mortalità correlata al fegato.

Seladelpar è un agonista orale del PPAR-delta, o delpar, per il trattamento della PBC. È stato dimostrato che PPAR-delta regola le vie metaboliche e delle malattie epatiche critiche.

I dati preclinici e clinici indicano che seladelpar ha sostanze anticolestatiche, antinfiammatorie, antipruriginose ed effetti antifibrotici.

Seladelpar ha il potenziale per aiutare a soddisfare l’attuale bisogno insoddisfatto delle persone che vivono con la PBC, essendo il primo e unico trattamento che ha ottenuto miglioramenti statisticamente significativi nella risposta biochimica, nella normalizzazione dell’ALP e nel prurito rispetto al placebo.

Seladelpar ha ottenuto l’approvazione accelerata per il trattamento della PBC da parte degli Stati Uniti. Food and Drug Administration (FDA) nell’agosto 2024. Seladelpar ha ricevuto la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA, nonché la designazione di farmaco orfano per il trattamento delle persone che vivono con PBC. Seladelpar ha la designazione di Medicina Prioritaria (PRIME) nell’UE, assegnata a ottimizzare lo sviluppo di nuovi medicinali che mirano a condizioni con un bisogno medico insoddisfatto per le quali non esistono opzioni terapeutiche o dove possono offrire una maggiore vantaggio terapeutico rispetto ai trattamenti esistenti.

Seladelpar è anche oggetto di revisione da parte dell’Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari del Regno Unito (MHRA).

Come parte dell’approvazione accelerata della FDA, Gilead si è impegnata in uno studio confermativo sui risultati a lungo termine chiamato AFFIRM, che è già stato avviato in persone con cirrosi compensata. La continua approvazione da parte degli Stati Uniti può essere subordinata alla verifica clinica beneficio in prova (e) di conferma.