Farmaco per il diabete sembra combattere il cancro ai polmoni

Ma solo nei pazienti in sovrappeso o obesi. Uno studio retrospettivo condotto dal Dr. Sai Yendamuri di Roswell Park fornisce prove a lungo ricercate.

 

 

Un farmaco ampiamente accessibile comunemente usato per controllare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti diabetici, la metformina, ha il potenziale per rafforzare gli effetti dell’immunoterapia e migliorare la sopravvivenza libera da recidiva nelle persone con cancro ai polmoni che sono in sovrappeso o obese, secondo un articolo pubblicato di recente sul Journal of the National Cancer Institute. 

Sai Yendamuri, Chief Strategy Officer e Presidente di Chirurgia Toracica presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center, ha guidato lo studio retrospettivo come co-autore senior. 

Negli ultimi 20 anni, i ricercatori hanno visto prove che suggeriscono che la metformina potrebbe rallentare la progressione del cancro, ma i risultati degli studi clinici non sono riusciti a confermare la connessione.

Sulla base di risultati precedenti, il dottor Yendamuri e i suoi colleghi di Roswell Park hanno ipotizzato che i benefici antitumorali del farmaco potrebbero essere sperimentati in un gruppo specifico di pazienti con cancro al polmone, quelli in sovrappeso o obesi.

Sospettavano inoltre che una forte evidenza di questi effetti potesse essere stata oscurata in studi clinici precedenti che includevano pazienti di peso normale. 

Per testare questa teoria, il team ha esaminato i dati di due gruppi di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Un gruppo comprendeva 511 pazienti con un indice di massa corporea (BMI) di 25 o superiore, considerati sovrappeso/obesi, e 232 con un BMI inferiore a 25, non considerati sovrappeso, tutti sottoposti a intervento chirurgico.

I dati di un secondo gruppo sono stati utilizzati per valutare l’effetto del farmaco sulla sopravvivenza libera da progressione in 284 pazienti in sovrappeso rispetto a 184 pazienti non in sovrappeso con NSCLC che hanno ricevuto un tipo di immunoterapia chiamata inibitore del checkpoint immunitario.

Inoltre, il team ha documentato gli effetti della metformina sulla progressione del tumore, sull’immunità antitumorale e sulla risposta agli inibitori del checkpoint immunitario in laboratorio in modelli preclinici di cancro del polmone. 

“Il nostro lavoro mostra che l’effetto antitumorale della metformina è attivo solo nel contesto dell’obesità”, afferma il dottor Yendamuri.

“Abbiamo osservato una sopravvivenza libera da recidiva più lunga nei pazienti in sovrappeso che hanno assunto metformina e sono stati sottoposti a intervento chirurgico”. 

Gli studi preclinici su modelli animali hanno dimostrato che la metformina rallenta la crescita del tumore e inverte la soppressione del sistema immunitario causata dall’obesità.

Il trattamento combinato con metformina più un inibitore del checkpoint immunitario (terapia con anticorpi anti-PD-1) ha ottenuto un controllo della crescita tumorale ancora migliore, ma questo effetto è stato essenzialmente osservato solo nei modelli obesi, parallelamente al miglioramento della sopravvivenza libera da progressione osservata solo nei pazienti in sovrappeso che ricevono inibitori del checkpoint immunitario.  

Joseph Barbi, assistente professore di oncologia presso il Dipartimento di Immunologia di Roswell Park e co-autore senior del nuovo lavoro, aggiunge che i risultati del team mostrano che nei pazienti obesi o in sovrappeso, la metformina sembra spostare l’equilibrio tra i meccanismi immunosoppressori e quelli che attivano i processi di uccisione del tumore.  

“Richiamando l’attenzione sul potenziale dei regimi di trattamento contenenti metformina per migliorare i risultati clinici per i pazienti obesi e in sovrappeso, speriamo di ispirare studi futuri”, afferma il dottor Barbi.

“Riteniamo che i nostri risultati forniscano un razionale per testare combinazioni di farmaci che potrebbero avere il potenziale per prevenire o trattare il cancro del polmone in modo più efficace in questo crescente pool di pazienti”. 

Sulla base delle loro osservazioni cliniche e precliniche, i dottori Yendamuri e Barbi hanno progettato uno studio clinico di fase 2 per valutare il potenziale del farmaco per prevenire il cancro ai polmoni nelle persone in sovrappeso o obese ad alto rischio per la malattia.

Roswell Park è uno dei soli tre siti negli Stati Uniti e in Canada a offrire la sperimentazione, che è finanziata dal National Cancer Institute. 

“La metformina è stata utilizzata per 30 anni e ha una lunga storia di sicurezza, ed è uno dei farmaci più ampiamente accessibili e convenienti di qualsiasi tipo”, afferma il dottor Yendamuri. “Se riusciamo a riutilizzarlo per combattere il cancro, è molto eccitante”.