La versione spray nasale di un diuretico ha il potenziale per trattare l’insufficienza cardiaca

Uno studio che ha testato una nuova forma spray nasale del farmaco bumetanide, un diuretico comunemente prescritto, è risultato sicuro e ben tollerato (cioè senza irritazione nasale significativa) negli adulti sani rispetto alle forme orali ed endovenose del farmaco. Le forme orali ed endovenose esistenti di bumetanide sono comunemente prescritte per le persone con insufficienza cardiaca perché alleviano il gonfiore dei tessuti, una causa comune di sintomi per le persone con insufficienza cardiaca.

 

 

Una nuova forma spray nasale del farmaco bumetanide può ridurre il gonfiore dei tessuti causato dall’insufficienza cardiaca con la stessa efficacia delle formulazioni standard orali ed endovenose del farmaco, secondo una ricerca presentata alle Scientific Sessions 2024 dell’American Heart Association. Questa ricerca è stata pubblicata sulla rivista Circulation dell’American Heart Association.

L’insufficienza cardiaca si verifica quando il cuore non pompa il sangue come dovrebbe, con conseguente diminuzione del flusso sanguigno agli organi e accumulo di liquidi nei polmoni e in altri tessuti.

I cambiamenti nello stile di vita, tra cui il controllo dell’obesità, la cessazione del fumo, l’attività fisica, il controllo dell’ipertensione e il controllo dei livelli di glucosio nel sangue possono aiutare a prevenire lo sviluppo di insufficienza cardiaca.

I farmaci usati per trattare l’insufficienza cardiaca includono i diuretici, che riducono il gonfiore dei tessuti e possono essere somministrati per via orale o endovenosa. 

Il bumetanide è uno dei diuretici standard somministrato per via orale o endovenosa per ridurre il gonfiore dei tessuti da malattie cardiache, renali o epatiche rimuovendo il sale e l’acqua in eccesso attraverso le urine.

In questo studio clinico chiamato RSQ-777-02, i ricercatori hanno esplorato una nuova forma spray nasale di bumetanide in adulti sani. Hanno confrontato il suo assorbimento e la sua capacità di ridurre il gonfiore con quelli del bumetanide orale ed endovenoso tra 68 adulti che non avevano insufficienza cardiaca o fattori di rischio per insufficienza cardiaca al momento dell’arruolamento.

“Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la capacità del corpo di assorbire i farmaci orali nello stomaco e nell’intestino spesso diminuisce con l’accumulo di liquidi (questo è chiamato resistenza ai diuretici) e, quindi, i farmaci orali sono spesso meno efficaci quando il corpo ne ha più bisogno”, ha detto l’autore dello studio Daniel Bensimhon, direttore medico dell’Advanced Heart Failure / Mechanical Circulatory Support Program presso Cone Health a Greensboro. Carolina del Nord.

“Avere un diuretico che non si basa sull’assorbimento intestinale per essere efficace può essere uno strumento molto importante per aiutare i pazienti con insufficienza cardiaca e altre condizioni senza dover fare affidamento sulla somministrazione endovenosa di questi farmaci, che può essere eseguita solo negli ospedali e nelle cliniche per l’insufficienza cardiaca”.

Lo studio ha rilevato che lo spray nasale è stato assorbito efficacemente ed è risultato sicuro, il che significa che gli effetti collaterali erano coerenti con le altre versioni di somministrazione e che ha avuto meno eventi avversi emergenti dal trattamento rispetto alla versione orale.

Rispetto alle versioni orale e IV di bumetanide, la formulazione spray nasale ha portato a una quantità simile di produzione di urina.

Rispetto alla versione orale, le persone trattate con lo spray nasale bumetanide hanno raggiunto una concentrazione ematica simile e il farmaco è stato assorbito il 33% più velocemente.

Il tasso di assorbimento della forma IV era più veloce sia della versione orale che di quella nasale, tuttavia, l’inizio dell’escrezione di sodio attraverso l’urina era più veloce con la versione nasale, hanno osservato gli autori.

Ricerche precedenti hanno suggerito che il sodio urinario sia un biomarcatore della risposta diuretica nell’insufficienza cardiaca.

I partecipanti allo studio hanno ricevuto tutte e tre le forme di bumetanide in ordine vario. Le forme nasale e endovenosa di bumetanide sono state assorbite a tassi più affidabili rispetto alla forma orale per ciascun partecipante allo studio, una misura nota come variabilità intrasoggettiva.

Le forme nasali e IV avevano una variabilità nell’assorbimento del 27%, rispetto al >40% per la forma orale, suggerendo che le forme nasali e IV sono vie di dosaggio più stabili, hanno osservato gli autori.

Questo sarebbe un vantaggio per lo spray nasale rispetto alla forma orale per l’autosomministrazione del farmaco a casa, hanno aggiunto.

“Siamo rimasti sorpresi dalla velocità con cui lo spray nasale ha funzionato e da quanto fosse variabile l’assorbimento del farmaco orale anche in soggetti sani”, ha detto Bensimhon.

“I pazienti che necessitano di un trattamento diuretico per il gonfiore associato a insufficienza cardiaca cronica e malattie del fegato possono ora avere una nuova opzione auto-somministrata, in particolare quando non sono in grado di assumere il farmaco orale o non funziona più”.

Il limite principale dello studio è che i partecipanti erano sani e non avevano insufficienza cardiaca o fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca al momento dell’arruolamento.

Ora che la sicurezza e la tollerabilità sono state stabilite negli adulti sani, gli autori hanno detto che condurranno studi futuri per valutare la biodisponibilità e l’efficacia clinica del bumetanide intranasale nei pazienti con insufficienza cardiaca.

“Pensiamo che questo sarà uno strumento prezioso per il trattamento dell’insufficienza cardiaca promuovendo l’assistenza domiciliare e riducendo potenzialmente la necessità di costosi ricoveri ospedalieri e riammissioni”, ha detto Bensimhon.

“Tenere i pazienti a casa è un bene per il paziente e per i nostri sistemi sanitari”.

Lo studio clinico RSQ-777-02 è stato condotto presso l’Orange County Research Center di Irvine, in California, da dicembre 2023 ad aprile 2024.

Lo studio ha incluso 68 adulti sani, di età compresa tra 18 e 55 anni, che non presentavano insufficienza cardiaca o fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca al momento dell’arruolamento.

I ricercatori hanno somministrato bumetanide nasale, orale ed endovenosa. Ogni partecipante ha ricevuto tutte e tre le forme di bumetanide in un ordine variato. I partecipanti allo studio sono stati monitorati in loco per 10 giorni.