Scoperto un nuovo sistema di gruppi sanguigni – MAL

La scoperta di un nuovo gruppo sanguigno, il MAL, ha risolto un mistero vecchio di 50 anni. I ricercatori hanno identificato il background genetico dell’antigene del gruppo sanguigno AnWj, precedentemente noto ma misterioso. I risultati consentono l’identificazione e il trattamento di pazienti rari privi di questo gruppo sanguigno.

 

 

La scoperta di un nuovo gruppo sanguigno, il MAL, ha risolto un mistero vecchio di 50 anni. I ricercatori dell’NHS Blood and Transplant (Bristol), dell’International Blood Group Reference Laboratory (IBGRL) dell’NHSBT e dell’Università di Bristol hanno identificato il background genetico dell’antigene del gruppo sanguigno AnWj, precedentemente noto ma misterioso.

I risultati consentono l’identificazione e il trattamento di pazienti rari privi di questo gruppo sanguigno.

Alcune persone possono non avere questo gruppo sanguigno a causa dell’effetto della malattia, ma la rara forma ereditaria del fenotipo AnWj-negativo è stata trovata solo in una manciata di individui, anche se a causa di questa scoperta sarà ora più facile trovarne altri in futuro.

I due sistemi di gruppi sanguigni più noti sono ABO e Rh, ma il sangue è più complesso e la corrispondenza tra gli altri gruppi può salvare la vita.

Se le persone che sono AnWj-negative ricevono sangue AnWj-positivo potrebbero avere una reazione trasfusionale, e questa ricerca consente lo sviluppo di nuovi test di genotipizzazione per rilevare tali individui rari e ridurre il rischio di complicanze associate alle trasfusioni.

L’antigene AnWj – un antigene è un marcatore di superficie – è stato scoperto nel 1972, ma il suo background genetico era sconosciuto fino ad ora.

La nuova ricerca, che sarà pubblicata da Blood, la rivista dell’American Society of Hematology, e ora disponibile online in pre-stampa, stabilisce un nuovo sistema di gruppi sanguigni (MAL), il 47^esimo mai scoperto, come sede dell’antigene AnWj.

Il team di ricerca ha stabilito che AnWj è trasportato dalla proteina Mal.

Più del 99,9% delle persone sono AnWj-positive e tali individui hanno dimostrato di esprimere la proteina Mal a lunghezza intera sui loro globuli rossi, che non era presente sulle cellule degli individui AnWj-negativi. Il team ha identificato delezioni omozigoti nel gene MAL associate al fenotipo AnWj-negativo ereditato.

Il motivo più comune per essere AnWj-negativi è dovuto al fatto di soffrire di una malattia ematologica o di alcuni tipi di cancro che sopprimono l’espressione dell’antigene.

Solo un numero molto piccolo di persone è AnWj-negativo a causa di una causa genetica. C’erano cinque individui geneticamente negativi nello studio, tra cui una famiglia di arabo-israeliani.

L’esame del sangue includeva un campione fornito da una signora nel 2015 che è stata la prima persona AnWj negativa ad essere scoperta negli anni ’70.

Il team di ricerca ha utilizzato il sequenziamento dell’intero esoma – il sequenziamento genetico di tutto il DNA che codifica le proteine – per dimostrare che questi rari casi ereditari erano causati da delezioni omozigoti della sequenza di DNA nel gene MAL, che codifica per la proteina Mal.

La prova che Mal è responsabile del legame degli anticorpi AnWj isolati da questi rari pazienti è stata fornita da esperimenti che hanno mostrato la comparsa di reattività specifica con le cellule in cui i ricercatori hanno introdotto il gene MAL normale ma non il gene mutante.

Louise Tilley, Senior Research Scientist, IBGRL Red Cell Reference presso NHS Blood and Transplant, ha dichiarato: “Il background genetico di AnWj è stato un mistero per più di 50 anni e uno che personalmente ho cercato di risolvere per quasi 20 anni della mia carriera. Rappresenta un grande risultato, e il culmine di un lungo lavoro di squadra, per stabilire finalmente questo nuovo sistema di gruppi sanguigni ed essere in grado di offrire le migliori cure a pazienti rari, ma importanti.

“Il lavoro è stato difficile perché i casi genetici sono molto rari. Non avremmo raggiunto questo obiettivo senza il sequenziamento dell’esoma, poiché il gene che abbiamo identificato non era un candidato ovvio e si sa poco sulla proteina Mal nei globuli rossi. Dimostrare i nostri risultati è stato impegnativo e apprezziamo l’aiuto di tutti i nostri collaboratori e dei pazienti, senza i quali non saremmo arrivati a questo punto”.

Ash Toye, professore di biologia cellulare presso la School of Biochemistry e direttore dell’unità di ricerca sul sangue e sui trapianti NIHR nei prodotti a base di globuli rossi presso l’Università di Bristol, ha dichiarato: “È davvero eccitante che siamo stati in grado di utilizzare la nostra capacità di manipolare l’espressione genica nelle cellule del sangue in via di sviluppo per aiutare a confermare l’identità del gruppo sanguigno AnWj. che è stato un puzzle eccezionale per mezzo secolo. Questo sviluppo aiuterà a identificare questi donatori rari e ad aiutare i pazienti in futuro”.

Nicole Thornton, responsabile del riferimento dei globuli rossi IBGRL presso NHS Blood and Transplant, ha dichiarato: “Risolvere le basi genetiche per AnWj è stato uno dei nostri progetti più impegnativi.

“C’è così tanto lavoro da fare per dimostrare che un gene codifica effettivamente un antigene del gruppo sanguigno, ma è ciò che ci appassiona, fare queste scoperte a beneficio di pazienti rari in tutto il mondo.

“Ora i test di genotipizzazione possono essere progettati per identificare i pazienti e i donatori geneticamente AnWj-negativi. Tali test possono essere aggiunti alle piattaforme di genotipizzazione esistenti”.

Il dottor Tim Satchwell, Senior Lecturer presso l’UWE di Bristol, che ha contribuito allo studio mentre era ricercatore presso l’Università di Bristol, ha dichiarato: “Il Mal è una proteina molto piccola con alcune proprietà interessanti che ne hanno reso difficile l’identificazione e hanno significato che dovevamo perseguire più linee di indagine per accumulare le prove di cui avevamo bisogno per stabilire questo sistema di gruppi sanguigni. Essere in grado di unire le nostre competenze per raggiungere finalmente questo obiettivo ha portato a tutto il team molte soddisfazioni”.

La ricerca è stata condotta da NHS Blood and Transplant ha guidato il lavoro, attraverso il suo International Blood Group Reference Laboratory di Bristol.

I partner di ricerca includevano la Scuola di Biochimica dell’Università di Bristol, l’Istituto di Aferesi presso il Rabin Medical Centre in Israele, il Magen David Adom National Blood Services in Israele, l’Unità di ricerca sul sangue e sui trapianti del NIHR in Genomica per migliorare lo screening microbiologico, il Centro di biotecnologia clinica presso l’NHS Blood and Transplant e l’Unità di ricerca sul sangue e i trapianti dell’Istituto nazionale per la ricerca sanitaria (NIHR) sui prodotti a base di globuli rossi.

I gruppi sanguigni sono complessi. I due sistemi di gruppi sanguigni più noti sono ABO e Rh. All’interno di ogni gruppo sanguigno, i globuli rossi possono trasportare marcatori di superficie chiamati antigeni.

Ad esempio, all’interno del sistema dei gruppi sanguigni ABO, ci sono gli antigeni A e B: le persone con A hanno l’antigene A, le persone con B hanno l’antigene B, le persone con sangue AB hanno entrambi e le persone con O non hanno né l’uno né l’altro.

Attualmente esistono 47 sistemi di gruppi sanguigni riconosciuti che contengono complessivamente più di 360 antigeni ematici riconosciuti.

AnWj prende il nome dalle prime persone che hanno prodotto l’anticorpo (Anton e Wj).

Le malattie sopprimono la Mal e rendono i pazienti AnWj-negativi, a meno che non abbiano la rara forma ereditaria (delezione MAL). Le persone AnWj-negative ereditate sono sane.

Le prime famiglie scoperte con la forma ereditaria sono arabo-israeliane e ci sono altri casi provenienti da questa regione. Tuttavia, l’etnia di tutti i casi non è nota e non è ancora noto se il gruppo sanguigno sia più comune in qualsiasi etnia.