Tirzepatide ha ridotto del 94% il rischio di sviluppare diabete di tipo 2 negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso

Lo studio di Fase 3 SURMOUNT-1 della durata di 176 settimane su adulti con prediabete è il più lungo condotto su tirzepatide fino ad oggi. Tirzepatide ha determinato una perdita di peso sostenuta durante il periodo di trattamento, con una riduzione media del 22,9% del peso corporeo con la dose da 15mg alla fine del trattamento. I risultati sono coerenti con la farmacologia del doppio agonista dei recettori GIP e GLP-1.

 

 

 

Eli Lilly ha annunciato i risultati positivi dello studio triennale SURMOUNT-1 (periodo di trattamento di 176 settimane) che valuta l’efficacia e la sicurezza di tirzepatide somministrato una volta a settimana per la gestione a lungo termine del peso e il ritardo nella progressione del diabete negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso.

Le iniezioni settimanali di tirzepatide (5 mgⁱ, 10 mg, 15 mg) hanno ridotto significativamente il rischio del 94% di progressione al diabete di tipo 2 rispetto al placebo, negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso.

Inoltre, il trattamento con tirzepatide ha determinato una perdita di peso sostenuta durante il periodo di trattamento. Negli adulti che hanno assunto la dose da 15 mg si è registrata una diminuzione media del peso corporeo del 22,9% ⁱⁱ rispetto al 2,1% per il placebo negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla fine del periodo di trattamento.

“L’obesità è una malattia cronica che mette a rischio 900 milioni di adulti in tutto il mondo, esponendoli a complicanze come ad es. il diabete di tipo 2”, ha dichiarato Jeff Emmick, Senior Vice President Product Development di Lilly.

“Tirzepatide ha ridotto il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 del 94% e ha portato ad una perdita di peso sostenuta nel corso del periodo di trattamento di tre anni. Questi dati rafforzano i potenziali benefici clinici della terapia a lungo termine per le persone che vivono con obesità e prediabete”.

Tirzepatide è stata valutata in 1.032 adulti affetti da prediabete e obesità o sovrappeso per un periodo di trattamento di 176 settimane, seguito da un periodo senza trattamento di 17 settimane (193 settimane in totale).

I risultati dell’analisi primaria a 72 settimane, dello studio di Fase 3 SURMOUNT-1, sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2022.

In un endpoint secondario, tirzepatide ha portato a una significativa riduzione del rischio di progressione del diabete di tipo 2 negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla settimana 176 (p<0,0001). Secondo una stima sull’efficacia, le dosi aggregate di tirzepatide hanno ottenuto risultati significativi, dimostrando una riduzione del rischio del 94% nella progressione al diabete di tipo 2 rispetto al placebo fino alla settimana 176. Secondo una stima del piano di trattamento, le dosi aggregate di tirzepatide hanno ottenuto risultati significativi, dimostrando una riduzione del rischio del 94% nella progressione del diabete di tipo 2 rispetto al placebo fino alla settimana 176.

In un ulteriore endpoint secondario, tirzepatide (10 mg e 15 mg) ha portato a una diminuzione del peso statisticamente significativa rispetto al placebo negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla settimana 176.

Secondo una stima sull’efficacia, negli adulti che hanno assunto tirzepatide si è registrata una diminuzione media del peso del 15,4% (5 mgⁱ), 19,9% (10 mg) e 22,9% (15 mg) rispetto al placebo (2,1%) alla settimana 176. Secondo una stima del piano terapeuticoⁱⁱⁱ, negli adulti che hanno assunto tirzepatide si è registrata una diminuzione media del peso del 12,3% 18,7% (10 mg) e 19,7% (15 mg) rispetto al placebo (1,3%) alla settimana 176.

Durante il periodo di follow-up di 17 settimane senza trattamento, negli adulti che hanno interrotto tirzepatide si è registrato un aumento del peso e un leggero aumento della progressione verso il diabete di tipo 2, con una riduzione dell’88% (p<0,0001) del rischio di progressione verso il diabete di tipo 2 rispetto al placebo.

Il profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità di tirzepatide durante lo studio condotto per 193 settimane è risultato coerente con i risultati primari dello studio SURMOUNT-1 a 72 settimane pubblicati in precedenza, così come altri studi clinici su tirzepatide per la gestione cronica del peso.

Gli eventi avversi registrati erano prevalentemente di natura gastrointestinale e generalmente di gravità lieve o moderata. Gli eventi avversi gastrointestinali più comuni osservati nei pazienti trattati con tirzepatide sono stati: diarrea, nausea, costipazione e vomito.

Tirzepatide è un agonista dei recettori GIP e GLP-1 e agisce attivando entrambi i recettori ormonali. Il GLP-1 regola l’appetito e l’assunzione calorica.

Studi non clinici suggeriscono che l’aggiunta di GIP potrebbe ulteriormente contribuire alla regolazione dell’assunzione di cibo.

Tirzepatide riduce l’assunzione di calorie, e questo aspetto è probabilmente mediato dall’influenza sul controllo dell’appetito. Inoltre, tirzepatide stimola la secrezione di insulina in modo glucosio-dipendente e aumenta la sensibilità all’insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Questi effetti possono contribuire a una riduzione dei livelli di glicemia.

Questi risultati principali forniscono evidenze di una riduzione del rischio di progressione verso il diabete di tipo 2 e del mantenimento a lungo termine della perdita di peso con tirzepatide negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso. I risultati dettagliati saranno presentati in una rivista peer-reviewed e presentati all’ObesityWeek 2024, che si terrà dal 3 al 6 novembre.

SURMOUNT-1 (NCT04184622) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, doppio cieco, parallelo e controllato con placebo, che ha confrontato l’efficacia e la sicurezza della tirzepatide 5 mg, 10 mg e 15 mg rispetto al placebo.

I partecipanti, adulti senza diabete di tipo 2, ma con obesità o sovrappeso e almeno una comorbidità (ipertensione arteriosa, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno o malattie cardiovascolari), hanno seguito una dieta ipocalorica e un aumento dell’attività fisica.

I 1.032 partecipanti con prediabete sono rimasti arruolati nello studio SURMOUNT-1 per ulteriori 104 settimane di trattamento, dopo la data del completamento iniziale di 72 settimane, per valutare l’impatto sul peso corporeo e le potenziali differenze nella progressione verso il diabete di tipo 2 dopo tre anni di trattamento con tirzepatide rispetto al placebo.

Tirzepatide è un agonista dei recettori GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e GLP-1 (peptide glucagone-simile-1) da assumere una volta alla settimana.

Tirzepatide è una singola molecola che attiva i recettori dell’organismo per GIP e GLP-1, che sono ormoni incretinici naturali. Entrambi i recettori GIP e GLP-1 si trovano in aree del cervello importanti per la regolazione dell’appetito.

È stato dimostrato che tirzepatide riduce l’assunzione di cibo e modula l’utilizzo dei grassi. Sono in corso anche studi su tirzepatide nella malattia renale cronica (CKD) e nella morbilità/mortalità nell’obesità (MMO).

All’inizio di quest’anno, Lilly ha presentato i dati relativi a tirzepatide, nell’apnea ostruttiva del sonno (OSA) da moderata a grave e nell’obesità, alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e ad altre agenzie regolatorie mondiali.