Un nuovo approccio al trattamento del tipo più maligno di cancro al cervello – il glioblastoma – ha mostrato una forte promessa in ambito preclinico, aumentando le speranze di aumentare gli attuali tassi medi di sopravvivenza oltre i 18 mesi.

 

 

 

Un nuovo approccio al trattamento del tipo più maligno di cancro al cervello – il glioblastoma – ha mostrato una forte promessa in ambito preclinico, aumentando le speranze di aumentare gli attuali tassi medi di sopravvivenza oltre i 18 mesi.

La terapia alfa mirata (TAT) sta emergendo come un potenziale trattamento aggiuntivo per il glioblastoma (GB), una malattia che ha confuso gli oncologi per decenni a causa della sua natura aggressiva e della forte resistenza alle terapie esistenti.

L’attuale trattamento standard per la GB è la chirurgia, seguita dalla radioterapia a fasci esterni e dal farmaco chemioterapico, temozolomide.

Tuttavia, tassi di sopravvivenza inferiori al 5-10% a cinque anni hanno spinto i ricercatori a esplorare opzioni alternative.

Gli scienziati dell’Università dell’Australia Meridionale stanno conducendo i propri esperimenti con TAT e hanno esaminato gli studi clinici esistenti per valutare la fattibilità della terapia alfa mirata come opzione di trattamento per il glioblastoma ricorrente.

In un nuovo articolo pubblicato su Targeted Oncology, il dottorando dell’UniSA Maram El Sabri, la dottoressa Eva Bezak, fisica delle radiazioni mediche, e l’oncologo Frank Saran delineano le prove a sostegno della TAT.

“A differenza della radioterapia a fasci esterni, che eroga radiazioni in modo più diffuso su un volume maggiore, la TAT fornisce elevate quantità di radiazioni letali al tumore a distanza molto breve, colpendo il suo bersaglio senza influenzare in modo significativo il tessuto sano circostante”, afferma Maram.

“Le particelle alfa sono fino a 10 volte più potenti, rispetto alla radioterapia fotonica standard, uccidendo le cellule tumorali o per lo meno rallentando la loro crescita futura danneggiando il loro DNA”.

I glioblastomi sono problematici perché crescono molto rapidamente e si diffondono oltre il tumore facilmente visibile nel tessuto cerebrale normale, rendendo difficile per gli oncologi fornire il dosaggio ottimale di radiazioni necessario per uccidere il cancro.

Gli studi sugli animali dimostrano che solo pochi agenti bersaglio possono attraversare efficacemente la barriera ematoencefalica (BBB) per raggiungere il tessuto canceroso e quelli che causano effetti collaterali indesiderati nel tessuto sano circostante.

Negli esperimenti preclinici, la TAT ha dimostrato di aumentare i tassi di sopravvivenza del 16,1% nei casi di glioblastoma di nuova diagnosi e del 36,4% nei tumori ricorrenti. Inoltre, gli studi suggeriscono che ha effetti avversi minimi per il paziente.

Il co-autore, il professor Bezak, afferma che la TAT è stata proposta per la prima volta per la terapia del cancro più di 20 anni fa dal ricercatore australiano di fama internazionale, il professor Barry Allen, morto nel 2019 a causa di un cancro.

“Era in anticipo sui tempi. C’è voluto così tanto tempo prima che la TAT fosse gradualmente accettata dai medici e che venissero intrapresi studi sugli animali (preclinici) e sull’uomo (clinici)», afferma il prof. Bezak.

“Gli studi preclinici mostrano risultati molto promettenti. Gli emettitori alfa sono fino a 10 volte più tossici per le cellule rispetto alle radiazioni gamma, che vengono utilizzate nelle radiazioni a fascio esterno. Inoltre, rispetto al costo dell’attuale immunoterapia o dei farmaci a targeting molecolare, la terapia alfa mirata è relativamente economica”.

Il professor Frank Saran, professore clinico aggiunto presso l’UniSA ed esperto oncologo radioterapista, afferma che negli ultimi decenni sono stati fatti pochissimi progressi nel trattamento del glioblastoma, suscitando un rinnovato interesse per la TAT.

“Lo sviluppo più entusiasmante è stata la scoperta del farmaco chemioterapico temozolomide negli anni ’80, ma questo ha solo migliorato la sopravvivenza mediana prevista di circa tre mesi”, dice.

“La ricerca in questo settore è molto bassa per diverse ragioni. In primo luogo, il glioblastoma è un tumore raro, quindi non colpisce ampie fasce della popolazione. Ha anche tassi di sopravvivenza estremamente bassi e c’è una lunga storia di studi falliti in questo settore. Sfortunatamente, le aziende farmaceutiche spesso non sono disposte a investire denaro in GB perché ha una bassa probabilità di successo e non è commercialmente redditizio”.

Nel suo dottorato di ricerca, Maram sta sviluppando un modello computazionale per calcolare come la TAT può essere somministrata in modo più efficace al cervello dopo l’intervento chirurgico e in combinazione con il trattamento radioterapico convenzionale e le chemioterapie, mirando specificamente alle cellule tumorali residue e fornendo radiazioni più efficaci al tumore.

“Sono entusiasta di scoprire se possiamo trovare il giusto dosaggio e l’intervallo di radiazioni aggiungendo TAT alle opzioni di trattamento convenzionali. Se questo ha successo, potremmo vedere alcuni risultati significativi in termini di prolungamento della vita di un paziente”, dice.