Melanoma uveale metastatico: nuovi dati incoraggianti per i pazienti

Immunocore presenta i dati clinici di tebentafusp che dimostrano che i pazienti con malattia stabile e qualsiasi riduzione della massa tumorale accertata abbiano outcome clinici simili ai pazienti con risposta parziale. I dati sono stati resi noti al Congresso Annuale ASCO 2024, dove Immunocore ha anche presentato i risultati di fase 1 relativi al suo studio PRAME con brenetafusp.

 

 

 

CHICAGO, 1 giugno 2024 – Durante il Congresso Annuale dell’American Society for Clinical Oncology – ASCO 2024 – , che si tiene in questi giorni a Chicago, Immunocore , azienda biotecnologica in fase di sviluppo commerciale, pioniera nello sviluppo di una nuova classe di farmaci immunomodulatori trasformativi con l’obiettivo di migliorare radicalmente gli outcome nei pazienti con cancro, malattie infettive e malattie autoimmuni, ha presentato oggi tre poster relativi a tebentafusp per il trattamento di pazienti con melanoma uveale non resecabile o metastatico (mUM).

I risultati hanno dimostrato che il beneficio del trattamento nei pazienti con malattia stabile e qualsiasi riduzione della massa tumorale accertata è stato simile a quello dei pazienti con risposta parziale.

Tebentafusp è una nuova proteina bispecifica composta da un recettore solubile per le cellule T fuso con un anti-CD3 con funzione immuno-effettrice.

Ha come bersaglio specifico la gp100, un antigene di linea espresso nei melanociti e nel melanoma.

Si tratta della prima molecola sviluppata utilizzando la piattaforma tecnologica Immunocore ImmTAC, progettata per reindirizzare e attivare le cellule T a riconoscere e uccidere le cellule tumorali.

“Nei trial tebentafusp di fase 2 e fase 3, i pazienti con malattia stabile e riduzione duratura del tumore, indipendentemente dalla profondità, hanno avuto un beneficio simile a quello dei pazienti con risposta parziale secondo RECIST,” ha affermato Mohammed Dar, Senior Vice President, Clinical Development, and Chief Medical Officer di Immunocore.

“I dati presentati ad ASCO si aggiungono alle crescenti evidenze che confermano che il controllo della malattia è la migliore misura radiografica precoce del beneficio clinico riscontrabile attraverso la nostra piattaforma ImmTAC.

“Tebentafusp è ora lo standard di cura, nei Paesi in cui è stato lanciato, per i pazienti HLA-A*02:01-positivi con melanoma uveale metastatico o non resecabile”, ha dichiarato Ralph Torbay, Chief Commercial Officer di Immunocore.

“I clinici potranno ora fare riferimento a questi dati positivi, presentatati oggi ad ASCO, per informare del trattamento quei pazienti con malattia stabile e con una minore riduzione della massa tumorale.”

Dei 127 pazienti trattati con tebentafusp nello studio di fase 2 (IMCgp100-102), il 25% (32/127) ha avuto una riduzione della massa tumorale, che è stata confermata in almeno una scansione successiva, inclusi 6 casi di risposta parziale, con un tasso di risposta complessivo del 5% e del 20% (26/127) di malattia stabile.

Gli esiti clinici nei 26 pazienti con malattia stabile erano simili a quelli dei 6 pazienti con risposta parziale, inclusa la durevole durata della riduzione della massa tumorale o della risposta, la risposta molecolare del ctDNA e la sopravvivenza globale.

IMCgp100-102 (NCT02570308) è stato uno studio aperto, multicentrico, a singolo braccio, sulla sicurezza e l’efficacia del tebentafusp nei pazienti con mUM precedentemente trattati.

Lo studio includeva 127 pazienti HLA-A*02:01+ con mUM di seconda linea o successiva, trattati con tebentafusp alla dose raccomandata per la Fase 2 di 68 mcg dopo l’escalation intra-paziente della dose di 20 mcg (settimana 1) e 30 mcg (settimana 2).

Il parametro principale era il tasso di risposta oggettiva, valutato da una revisione centrale indipendente e in cieco, con obiettivi secondari rappresentati dalla sopravvivenza complessiva (OS) e dalla sicurezza in 127 pazienti arruolati dopo il fallimento di uno o più trattamenti precedenti.

Nel trial di fase 3 (IMCgp100-202), i pazienti trattati con tebentafusp con malattia stabile che hanno avuto una qualsiasi riduzione del tumore accertata hanno mostrato una durata della riduzione del tumore di 11 mesi, che era la stessa della durata della risposta per i pazienti con risposta parziale o completa secondo i criteri RECIST.

IMCgp100-202 (NCT03070392) è uno studio pivotale randomizzato che ha valutato la sopravvivenza complessiva (OS) di tebentafusp rispetto alla scelta dello sperimentatore (pembrolizumab, ipilimumab o dacarbazina) in pazienti adulti HLA-A*02:01-positivi con mUM non trattato in precedenza.

Tebentafusp ha dimostrato un beneficio senza precedenti in OS con un Hazard Ratio (HR) nella popolazione in trattamento di intent-to-treat a favore di tebentafusp, rispetto alla scelta dello sperimentatore (82% pembrolizumab; 13% ipilimumab; 6% dacarbazina).

Reazioni cutanee, tra cui rash, prurito ed edema cutaneo, si sono verificate nel 91% dei pazienti trattati con tebentafusp. L’innalzamento degli enzimi epatici si è verificato nel 65% dei pazienti trattati.

Le reazioni avverse più comuni (≥30%) nei pazienti che hanno ricevuto tebentafusp sono state sindrome da rilascio di citochine, rash, piressia, prurito, affaticamento, nausea, brividi, dolore addominale, edema, ipotensione, pelle secca, cefalea e vomito.

Le anomalie di laboratorio più comuni (≥50%) sono state la diminuzione della conta dei linfociti, l’aumento della creatinina, l’aumento del glucosio, l’aumento delle AST, l’aumento delle ALT, la diminuzione dell’emoglobina e la diminuzione del fosfato.

Tebentafusp è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti HLA-A*02:01-positivi con melanoma uveale non resecabile o metastatico negli Stati Uniti, nell’Unione Europea, in Canada, Australia e Regno Unito.

 

Dettagli dei poster:

La malattia stabile con un’accertata riduzione del tumore ha un esito clinico simile alla risposta parziale RECIST per tebentafusp nel melanoma uveale metastatico

Autore presentatore: Alexandra Ikeguchi

Associazione tra le caratteristiche cliniche e di malattia. Il ctDNA rilevabile o non rilevabile al basale in pazienti con melanoma uveale metastatico

Autore presentatore: Paul Nathan

La dinamica del ctDNA al basale e in serie predice gli esiti nei pazienti trattati con tebentafusp in prima linea, compresi quelli che sono stati trattati e non sono stati trattati oltre la progressione

Autore presentatore: Ryan Sullivan