Un nuovo studio dell’UCLA Health ha scoperto che alcune varianti genetiche potrebbero aiutare a spiegare come l’esposizione ai pesticidi a lungo termine potrebbe aumentare il rischio di malattia di Parkinson. I ricercatori affermano che i risultati sollevano dubbi sull’esistenza di altre interazioni gene-pesticidi.
Un nuovo studio dell’UCLA Health ha scoperto che alcune varianti genetiche potrebbero aiutare a spiegare come l’esposizione ai pesticidi a lungo termine potrebbe aumentare il rischio di malattia di Parkinson.
Mentre decenni di ricerca hanno collegato l’esposizione ai pesticidi e il rischio del morbo di Parkinson, i ricercatori hanno cercato di spiegare perché alcuni individui con un’elevata esposizione sviluppano la malattia mentre altri no.
Un’ipotesi di lunga data è che la suscettibilità alla malattia sia una combinazione di fattori ambientali e genetici.
Il nuovo studio, pubblicato sulla rivista NPJ Parkinson’s Disease, ha utilizzato i dati genetici di quasi 800 residenti della Central Valley (California) con malattia di Parkinson, molti dei quali hanno avuto un’esposizione a lungo termine a 10 pesticidi utilizzati sulle colture di cotone per almeno un decennio prima di sviluppare la malattia, con alcuni pazienti che sono stati esposti fin dal 1974.
Hanno esaminato la loro composizione genetica per rare varianti nei geni associati alla funzione dei lisosomi, compartimenti cellulari che scompongono rifiuti e detriti, che si pensa siano associati allo sviluppo del morbo di Parkinson, e hanno cercato l’arricchimento delle varianti nei pazienti con elevata esposizione all’uso di pesticidi rispetto a un campione rappresentativo della popolazione generale.
I ricercatori hanno scoperto che le varianti in questi geni sono state arricchite in pazienti con malattia di Parkinson più grave che avevano anche una maggiore esposizione ai pesticidi.
Queste varianti genetiche sembravano anche essere deleterie per la funzione proteica, suggerendo che l’interruzione dell’attività lisosomiale potrebbe essere alla base dello sviluppo del morbo di Parkinson combinato con l’esposizione ai pesticidi.
Il dottor Brent Fogel, autore corrispondente dello studio e professore di neurologia e genetica umana, ha affermato che mentre le interazioni specifiche tra i pesticidi e l’espressione di queste varianti genetiche richiedono ulteriori studi, i risultati suggeriscono che in qualcuno con tali varianti, l’esposizione a lungo termine ai pesticidi del cotone potrebbe portare all’accumulo di composti tossici, a causa di alterazioni della capacità delle cellule di abbattere le proteine e gli organelli danneggiati – un processo noto come autofagia – e quindi portare al morbo di Parkinson.
Studi precedenti hanno dimostrato che l’autofagia alterata può provocare un accumulo di una proteina chiamata alfa sinucleina, che è abbondante nel cervello e nei neuroni.
Man mano che la proteina si accumula, forma grumi noti come corpi “di Lewy” che sono un segno distintivo patologico del morbo di Parkinson.
“Lo studio supporta l’ipotesi che la predisposizione genetica derivi da piccoli cambiamenti nei geni che sono associati alla funzione lisosomiale”, ha detto Fogel.
“Su base giornaliera, queste varianti non stanno avendo un grande impatto. Ma sotto il giusto stress, come l’esposizione a determinati pesticidi, possono fallire e questo potrebbe, nel tempo, portare allo sviluppo del morbo di Parkinson. Questa è chiamata interazione gene-ambiente”.
I risultati si basano su decenni di ricerca da parte dei ricercatori dell’UCLA Health, i dottori Jeff Bronstein e Beate Ritz, sulle associazioni tra l’esposizione ai pesticidi e il rischio di malattia di Parkinson nella Central Valley.
Il co-autore principale dello studio e assistente professore di Neurologia presso l’UCLA, la dottoressa Kimberly Paul, ha affermato che il morbo di Parkinson è la malattia neurodegenerativa in più rapida crescita al mondo.
Paul ha detto che i risultati del nuovo studio sollevano la questione se ci sono altre varianti genetiche che possono alterare la suscettibilità al morbo di Parkinson tra questa popolazione, compresi altri percorsi biologici influenzati da diversi tipi di pesticidi.
“Questi pazienti erano suscettibili in qualche modo e se riusciamo a capire perché erano suscettibili, forse possiamo agire su quei percorsi”, ha detto Paul.
“Ci sono dati per molti disturbi comuni che suggeriscono che le influenze ambientali hanno un impatto sullo sviluppo di queste malattie, ma non abbiamo ancora un buon modo per misurare tale impatto o determinare chi è specificamente a rischio”, ha detto Fogel. “Questo è un passo avanti in quella direzione”.
