Cancro al seno triplo negativo con aumento delle cellule immunitarie: minor rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico

Un nuovo studio internazionale multicentrico suggerisce che le donne con un carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) in fase iniziale e alti livelli di cellule immunitarie all’interno dei loro tumori possono avere un minor rischio di recidiva e migliori tassi di sopravvivenza anche quando non trattati con chemioterapia.

 

 

 

Un nuovo studio internazionale multicentrico suggerisce che le donne con un carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) in fase iniziale e alti livelli di cellule immunitarie all’interno dei loro tumori possono avere un minor rischio di recidiva e migliori tassi di sopravvivenza anche quando non trattati con chemioterapia. Lo studio è stato pubblicato sul Journal of American Medical Association (JAMA).

Il TNBC è un sottotipo di cancro al seno che non risponde ai farmaci che hanno come bersaglio il recettore degli estrogeni o la proteina HER2.

Cresce rapidamente, ha maggiori probabilità di diffondersi oltre il seno prima della diagnosi ed è più probabile che si ripresenti rispetto ad altri tumori al seno.

Il TNBC rappresenta circa il 15% di tutti i tumori al seno ed è più comune nelle persone più giovani.

Le cellule immunitarie, note anche come linfociti infiltranti il tumore, o TIL, sono cellule del sistema immunitario naturalmente esistenti che possono spostarsi dal flusso sanguigno a un tumore e possono riconoscere e distruggere le cellule tumorali.

“Questa è una scoperta importante perché evidenzia che l’abbondanza di TIL nel tessuto mammario è un biomarcatore prognostico nelle persone con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale, anche quando la chemioterapia non viene somministrata”, afferma Roberto Leon-Ferre, oncologo medico presso il Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center e primo autore dello studio.

“I risultati dello studio possono ispirare futuri studi clinici per esplorare se i pazienti con una prognosi favorevole (TIL elevati) possono evitare regimi chemioterapici intensivi”.

“Questa meta-analisi conferma in modo robusto il valore prognostico dei TIL che abbiamo precedentemente riportato nei pazienti TNBC trattati con chemioterapia e lo espande ai pazienti trattati senza chemioterapia”, afferma Sarah Flora Jonas, statistica presso Gustave Roussy e co-prima autrice dello studio.

“Studi futuri potrebbero consentire l’uso di questo biomarcatore insieme a fattori clinicopatologici standard per informare le decisioni terapeutiche nei pazienti con TNBC”.

“È interessante notare che il primo rapporto che suggerisce che un aumento del numero di cellule immunitarie associate a una migliore prognosi nei pazienti con cancro al seno è stato descritto dai medici della Mayo Clinic più di 100 anni fa”, afferma Roberto Salgado, co-presidente dell’International Immuno-Oncology Biomarker Working Group; co-responsabile dello studio; e patologo del Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia, e degli ospedali ZAS, Anversa, Belgio.

“C’è voluto uno sforzo globale e un secolo dopo per riesaminare questo biomarcatore e avvicinarlo all’applicazione nella cura del paziente”.

“I TIL non sono attualmente misurati o riportati nell’esame di routine dei campioni di tessuto del cancro al seno”, afferma il co-autore senior, Matthew Goetz, oncologo medico presso il Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center e l’Erivan K. Haub Family Professor of Cancer Research Honoring Richard F. Emslander, M.D.

“Mentre gli studi precedenti si sono concentrati sulla misurazione dei TIL nelle persone trattate con chemioterapia, questo è il più grande studio a dimostrare in modo completo che la presenza di TIL influenza il comportamento naturale del cancro al seno nelle persone che hanno subito un intervento chirurgico e/o radioterapia senza ulteriori trattamenti medici”.

Per questo studio, i ricercatori della Mayo Clinic e del Gustave Roussy, in collaborazione con l’International Immuno-Oncology Biomarker Working Group, hanno guidato altri 11 gruppi per raccogliere dati su 1.966 partecipanti con TNBC in fase iniziale che hanno subito solo un intervento chirurgico con o senza radioterapia ma non hanno ricevuto chemioterapia.

I partecipanti sono stati seguiti per una mediana di 18 anni. I risultati hanno mostrato che livelli più elevati di TIL nel tessuto del cancro al seno erano associati a tassi di recidiva più bassi tra i partecipanti con TNBC in fase iniziale.

“Cinque anni dopo l’intervento chirurgico, il 95% dei partecipanti con tumori piccoli, TNBC in stadio 1 e i cui tumori avevano TIL elevati erano vivi, rispetto all’82% dei pazienti i cui tumori avevano TIL bassi. È importante sottolineare che il tasso di recidiva del cancro al seno era significativamente più basso tra le pazienti i cui tumori avevano TIL elevati”, afferma il co-autore senior, Stefan Michiels, capo del team Oncostat, Gustave Roussy, Inserm U1018, Università Paris-Saclay.

“Con quasi 2.000 partecipanti coinvolti nello studio, abbiamo ora riunito la più grande coorte internazionale in tre continenti di persone con TNBC in cui il trattamento primario era la chirurgia senza chemioterapia”.

“I risultati di questo studio potrebbero portare a una raccomandazione per includere i TIL nei rapporti patologici del TNBC in fase iniziale in tutto il mondo, in quanto ha il potenziale per informare medici e pazienti quando discutono le opzioni di trattamento”, afferma il dottor Salgado.

Inoltre, questo biomarcatore richiederebbe solo una valutazione visiva da parte di un patologo che guarda attraverso un microscopio, il che significa che non ci sono costi aggiuntivi associati all’identificazione della presenza di cellule immunitarie.

Ciò potrebbe essere particolarmente vantaggioso per le regioni con risorse limitate, aggiunge il dottor Leon-Ferré.

La maggior parte delle persone con TNBC in fase iniziale si sottopone a chemioterapia prima o dopo l’intervento chirurgico, comprese le persone con carcinoma mammario in stadio 1.

La maggior parte delle persone riceve più farmaci chemioterapici in combinazione, che possono causare effetti collaterali significativi.

Attualmente, i principali fattori presi in considerazione per determinare il decorso del trattamento chemioterapico per ogni persona sono le dimensioni del tumore e la presenza di metastasi linfonodali.

Tuttavia, gli autori hanno identificato che il numero di TIL influenza ulteriormente il rischio di recidiva futura.

I ricercatori hanno in programma di valutare i TIL come biomarcatori in studi clinici prospettici che valutano la selezione della chemioterapia in base ai livelli di TIL. Sono in corso sforzi per condurre ulteriori ricerche con altri potenziali biomarcatori.