La procedura dello studio medico rileva il biomarcatore chiave nelle malattie neurodegenerative correlate che potrebbe portare a una diagnosi precoce e accelerare lo sviluppo di farmaci clinici.
In un articolo pubblicato sul Journal of the American Medical Association (JAMA), i neurologi del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) hanno dimostrato che un semplice test di biopsia cutanea rileva una forma anomala di alfa-sinucleina, il segno distintivo patologico del morbo di Parkinson e il sottogruppo di disturbi neurodegenerativi noti come sinucleinopatie, ad alti tassi di positività.
I risultati di questo studio di riferimento sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH) convalidano questo metodo cutaneo come uno strumento affidabile e conveniente per aiutare i medici a fare diagnosi più accurate per i pazienti e supportare futuri studi clinici per farmaci sperimentali mirati all’alfa-sinucleina.
“Ogni anno, ci sono quasi 200.000 persone negli Stati Uniti che affrontano una diagnosi di morbo di Parkinson, demenza con corpi di Lewy e disturbi correlati”, ha detto l’autore principale Christopher Gibbons, neurologo presso BIDMC e professore di neurologia presso la Harvard Medical School (HMS).
“Troppo spesso i pazienti subiscono ritardi nella diagnosi o vengono diagnosticati erroneamente a causa della complessità di queste malattie. Con un test di biopsia cutanea semplice e minimamente invasivo, questo studio multicentrico in cieco ha dimostrato come possiamo identificare in modo più oggettivo la patologia sottostante delle sinucleinopatie e offrire migliori risposte diagnostiche e cure per i pazienti”.
Le sinucleinopatie includono il morbo di Parkinson (PD), la demenza a corpi di Lewy (DLB), l’atrofia multisistemica (MSA) e l’insufficienza autonomica pura (PAF).
Sebbene le quattro malattie neurodegenerative progressive abbiano prognosi diverse e non rispondano alle stesse terapie, condividono alcune caratteristiche cliniche sovrapposte come tremori e cambiamenti cognitivi.
Inoltre, tutti sono caratterizzati dalla presenza di una proteina anomala presente nelle fibre nervose della pelle chiamata α-sinucleina fosforilata (P-SYN).
In questa indagine, intitolata Synuclein-One Study, Gibbons e colleghi di 30 studi neurologici accademici e comunitari hanno arruolato 428 persone, di età compresa tra 40 e 99 anni, con una diagnosi clinica di una delle quattro sinucleinopatie basata su criteri clinici e confermata da un gruppo di esperti o erano soggetti di controllo sani senza storia di malattie neurodegenerative.
I partecipanti sono stati sottoposti a tre biopsie cutanee da 3 millimetri prelevate dal collo, dal ginocchio e dalla caviglia.
“Questi sono disturbi sistemici che hanno un impatto profondo sul sistema nervoso periferico e centrale”, ha detto l’autore senior Roy Freeman, direttore del Center for Autonomic and Peripheral Nerve Disorders presso BIDMC e professore di neurologia presso HMS.
“Sebbene fossimo a conoscenza della presenza di alfa-sinucleina nei nervi cutanei da molti anni, siamo rimasti entusiasti dell’accuratezza di questo test diagnostico”.
Tra i partecipanti con PD clinicamente confermato, il 93% ha dimostrato una biopsia cutanea positiva per P-SYN. I partecipanti con DLB e MSA sono risultati positivi rispettivamente al 96% e al 98%.
Il 100% dei partecipanti con PAF era positivo per la proteina anomala. Tra i controlli, poco più del 3% è risultato positivo per P-SYN, un tasso di errore che gli autori sospettano possa indicare che alcuni dei controlli sani sono a rischio di sinucleinopatia.
“Il morbo di Parkinson e il suo sottogruppo di malattie neurodegenerative progressive mostrano una progressione graduale, ma l’alfa-sinucleina è presente nella pelle anche nelle prime fasi”, ha osservato Freeman.
I risultati del team si basano sul lavoro precedente di Freeman e Gibbons. La coppia, insieme all’immunoistochimico Ningshan Wang, ricercatore presso il BIDMC e assistente professore di neurologia presso l’HMS, si è concentrata sulla ricerca di un biomarcatore affidabile per le sinucleinopatie dal 2009.
Lo sviluppo della ricerca sull’alfa-sinucleina nella pelle fa parte di una collaborazione di licenza con CND Life Sciences, una società di neurodiagnostica.
Nel 2023, i ricercatori del BIDMC hanno dimostrato e pubblicato sulla rivista Neurology che questa tecnica potrebbe distinguere in modo affidabile tra Parkinson e MSA, una differenziazione fondamentale per gestire correttamente le malattie che appaiono clinicamente simili ma hanno prognosi molto diverse.
Gli autori prevedono che questa ricerca svolgerà un ruolo nell’accelerare lo sviluppo di farmaci per le sinucleinopatie.
“Arruolare i pazienti giusti negli studi clinici per queste malattie complesse è della massima importanza”, ha detto Freeman.
“Identificare il biomarcatore rilevante in un paziente e monitorarlo nel corso di uno studio clinico è una componente essenziale dello sviluppo di farmaci nel campo della neurodegenerazione”.
