Una proteina canale poco conosciuta chiamata pannexina-3 (Panx3) può svolgere un ruolo importante nella protezione del rivestimento dei vasi sanguigni dallo stress ossidativo, secondo nuovi esperimenti che coinvolgono topi e campioni di pazienti con obesità.
Una proteina canale poco conosciuta chiamata pannexina-3 (Panx3) può svolgere un ruolo importante nella protezione del rivestimento dei vasi sanguigni dallo stress ossidativo, secondo nuovi esperimenti che coinvolgono topi e campioni di pazienti con obesità.
I risultati delineano anche come l’obesità possa portare all’ipertensione interrompendo gli effetti protettivi di questa proteina.
I disturbi metabolici come l’obesità spesso portano alla disfunzione dell’endotelio, il sottile strato di cellule che rivestono le pareti dei vasi sanguigni.
Parte di questa disfunzione deriva dallo stress ossidativo, che si verifica quando le specie reattive dell’ossigeno causano danni alle cellule.
In questo studio, Abigail Wolpe e colleghi della Facoltà di Medicina dell’Università della Virginia hanno cercato di definire la connessione tra danno endoteliale, stress ossidativo e Panx3, un membro piuttosto misterioso della famiglia delle proteine canale della pannexina.
Per prima cosa hanno analizzato campioni di tessuto arterioso raccolti da persone con pressione alta e hanno scoperto che questi individui ospitavano molto meno mRNA codificante per Panx3 nelle loro arterie rispetto agli individui sani di controllo.
Passando ai topi, gli scienziati hanno scoperto che l’eliminazione di Panx3 in modo specifico nelle cellule endoteliali ha portato a un’ipertensione spontanea.
I topi hanno anche mostrato una maggiore espressione di un gene che codifica per l’enzima Nox4, che dovrebbe produrre livelli eccessivi di perossido di idrogeno e danno ossidativo nell’endotelio. Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che in condizioni normali,
Panx3 proteggeva l’endotelio dallo stress ossidativo indipendentemente dalla sua funzione di canale stabilizzando una proteina chiamata Bcl6, che sopprimeva l’espressione del gene Nox4.
“Questi risultati sono in linea con i nostri studi iniziali sui pazienti e suggeriscono l’interazione Panx3-Bcl6 come un promettente bersaglio terapeutico per l’ipertensione correlata all’obesità”, ha detto Wolpe.
Immagine: Wolpe et al., Sci. Signal. 17, eadg2622 (2024)
