Un’altra scoperta chiave dello studio è stata l’importanza dei criteri di selezione per i donatori allogenici di sangue cordonale nella produzione di cellule CAR NK.

 

I ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno riportato risultati promettenti in uno studio di fase I/II su 37 pazienti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie che sono state trattate con terapia cellulare natural killer (NK) del recettore dell’antigene chimerico (CAR) derivato dal sangue cordonale mirata a CD19.

Pubblicati su Nature Medicine, i risultati rivelano un tasso di risposta globale (OR) del 48,6% a 100 giorni dopo il trattamento, con tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno e tassi di sopravvivenza globale (OS) rispettivamente del 32% e del 68%.

Lo studio ha riportato un eccellente profilo di sicurezza senza casi di grave sindrome da rilascio di citochine (CRS), neurotossicità o malattia del trapianto contro l’ospite.

Un’altra scoperta chiave dello studio è stata l’importanza dei criteri di selezione per i donatori allogenici di sangue cordonale nella produzione di cellule CAR NK.

Le unità di sangue cordonale che sono state crioconservate entro 24 ore dalla raccolta e quelle con un basso contenuto di globuli rossi nucleati sono state associate a risultati notevolmente migliori.

Le cellule CAR NK generate da queste unità hanno portato a un tasso di PFS a un anno del 69% e a un tasso di OS del 94%, rispetto al 5% e al 48%, rispettivamente, di quelle unità con un contenuto di globuli rossi nucleati più elevato o tempi di raccolta e crioconservazione più lunghi.

“Le risposte osservate in questi pazienti sono molto incoraggianti mentre continuiamo a valutare l’efficacia a lungo termine delle cellule CAR NK nel trattamento di queste neoplasie”, ha detto l’autore senior Katy Rezvani, professore di trapianto di cellule staminali e terapia cellulare.

“Al fine di avere una terapia cellulare allogenica di successo, è anche fondamentale identificare le caratteristiche di un donatore allogenico ottimale per la produzione di CAR NK. Siamo stati in grado di identificare due fattori chiave associati alle unità di sangue cordonale che hanno maggiori probabilità di produrre una risposta clinica positiva e abbiamo individuato i meccanismi biologici alla base di questo fenomeno”.

Lo studio ha anche rilevato tassi di risposta incoraggianti in diversi tipi di neoplasie a cellule B.

Il tasso di sala operatoria a 30 giorni dopo il trattamento è stato del 100% per i pazienti con linfoma non-Hodgkin di basso grado (NHL), del 67% per quelli con leucemia linfatica cronica (LLC) senza trasformazione e del 41% nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).

I ricercatori hanno anche osservato risposte durature con il trattamento con cellule CAR NK.

Un anno dopo il trattamento, le risposte complete sono state osservate nell’83% dei pazienti con NHL di basso grado, nel 50% dei pazienti con LLC e nel 29% dei pazienti con DLBCL.

Quelli con una risposta a 30 giorni dopo il trattamento avevano una probabilità significativamente maggiore di avere PFS a un anno dopo il trattamento.

Questi risultati si basano sui dati precedenti di questo studio, pubblicati sul New England Journal of Medicine, che dimostrano che una singola infusione di cellule CAR NK ha raggiunto la remissione nel 73% di una coorte più piccola di pazienti con neoplasie a cellule B.

“Il nostro studio sottolinea l’importanza di identificare i predittori di risposta specifici del donatore dopo la terapia cellulare allogenica, soprattutto perché un donatore può essere utilizzato per trattare centinaia di pazienti. Le celle CAR NK hanno il potenziale per essere prodotte in anticipo e conservate per un uso immediato pronto all’uso”, ha affermato Rezvani.

“Ciò potrebbe potenzialmente aumentare l’accesso dei pazienti a queste terapie cellulari, ridurre i tempi di trattamento e abbassare i costi della terapia”.