Scoperta una nuova causa di diabete, che offre un potenziale bersaglio per nuove classi di farmaci per il trattamento della malattia.
I ricercatori della Case Western Reserve University e degli ospedali universitari hanno identificato un enzima che blocca l’insulina prodotta nel corpo, una scoperta che potrebbe fornire un nuovo bersaglio per il trattamento del diabete.
Il loro studio, pubblicato il 5 dicembre sulla rivista Cell, si concentra sull’ossido nitrico, un composto che dilata i vasi sanguigni, migliora la memoria, combatte le infezioni e stimola il rilascio di ormoni, tra le altre funzioni. Il modo in cui l’ossido nitrico svolge queste attività è stato a lungo un mistero.
I ricercatori hanno scoperto un nuovo enzima “vettore” (chiamato nitrosilasi assistita da SNO-CoA, o SCAN) che lega l’ossido nitrico alle proteine, compreso il recettore per l’azione dell’insulina.
Hanno scoperto che l’enzima SCAN era essenziale per la normale azione dell’insulina, ma hanno anche scoperto una maggiore attività SCAN nei pazienti diabetici e nei topi con diabete.
I modelli murini senza l’enzima SCAN sembravano essere protetti dal diabete, suggerendo che troppo ossido nitrico sulle proteine potrebbe essere una causa di tali malattie.
“Mostriamo che il blocco di questo enzima protegge dal diabete, ma le implicazioni si estendono a molte malattie probabilmente causate da nuovi enzimi che aggiungono ossido nitrico”, ha detto il ricercatore principale dello studio Jonathan Stamler, professore emerito di innovazione cardiovascolare presso la Case Western Reserve School of Medicine e presidente dell’Harrington Discovery Institute presso gli ospedali universitari. “Il blocco di questo enzima può offrire un nuovo trattamento”.
Data la scoperta, i prossimi passi potrebbero essere quelli di sviluppare farmaci contro l’enzima, ha detto.
Il team di ricerca comprendeva Hualin Zhou e Richard Premont, entrambi della Case Western Reserve School of Medicine e University Hospitals, e gli studenti Zack Grimmett e Nicholas Venetos del Medical Science Training Program dell’università.
Si ritiene che molte malattie umane, tra cui l’Alzheimer, il cancro, l’insufficienza cardiaca e il diabete, siano causate o accelerate dall’ossido nitrico che si lega eccessivamente alle proteine chiave. Con questa scoperta, ha detto Stamler, gli enzimi che attaccano l’ossido nitrico diventano un punto focale.
Con il diabete, il corpo spesso smette di rispondere normalmente all’insulina. Il conseguente aumento della glicemia rimane nel flusso sanguigno e, nel tempo, può causare seri problemi di salute.
Gli individui con diabete, secondo i rapporti dei Centers for Disease Control, hanno maggiori probabilità di soffrire di malattie cardiache, perdita della vista e malattie renali.
Ma il motivo per cui l’insulina smette di funzionare non è ben compreso.
L’eccesso di ossido nitrico è stato implicato in molte malattie, ma la capacità di trattamento è stata limitata perché la molecola è reattiva e non può essere presa di mira in modo specifico, ha detto Stamler.
“Questo documento mostra che gli enzimi dedicati mediano i molti effetti dell’ossido nitrico”, ha detto. “Qui, scopriamo un enzima che mette l’ossido nitrico sul recettore dell’insulina per controllare l’insulina. Troppa attività enzimatica provoca il diabete. Ma si parla di molti enzimi che mettono ossido nitrico su molte proteine e, quindi, di nuovi trattamenti per molte malattie”.
