Tumore al pomone ALK-positivo in stadio iniziale: alectinib riduce del 76% rischio recidiva

 

 

ALINA è il primo studio di fase III che ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo in stadio iniziale resecato. Circa una persona su due affetta da NSCLC in stadio iniziale manifesta una recidiva della malattia dopo l’intervento chirurgico, nonostante la chemioterapia adiuvante. Per questo è fondamentale disporre di opzioni terapeutiche più efficaci, che possano offrire le migliori possibilità di cura. I dati sono stati presentati a un simposio presidenziale durante il Congresso ESMO 2023, in corso dal 20 al 24 Ottobre 2023 a Madrid.

 

 

 

Roche ha annunciato i risultati dello studio di fase III ALINA, che hanno dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da malattia in pazienti con tumore al polmone non a piccole cellule ALK positivo trattati con alectinib in adiuvante dopo resezione chirurgica.

Alectinib ha dimostrato di ridurre il rischio di recidiva della malattia o decesso del 76% rispetto alla chemioterapia a base di platino in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) in stadio da IB (tumore ≥ 4 cm) a IIIA (secondo il sistema di stadiazione della Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC], 7^a edizione) completamente resecato. 

Alectinib è un farmaco orale altamente selettivo che agisce sul sistema nervoso centrale creato da Chugai, società del Gruppo Roche, presso i laboratori di ricerca di Kamakura per soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) identificato come positivo per la chinasi del linfoma anaplastico (ALK).

Alectinib è già approvato in più di 100 Paesi, tra cui gli Stati Uniti, l’Europa, il Giappone e la Cina, come trattamento iniziale (di prima linea) e di seconda linea per il NSCLC ALK-positivo metastatico.

È stato inoltre osservato nello studio un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza libera da malattia a livello del sistema nervoso centrale (SNC).

La sicurezza e la tollerabilità di alectinib in questa sperimentazione sono risultate coerenti con quelle di studi precedenti nella malattia metastatica.

Attualmente è in corso un’analisi di follow-up per consolidare i dati relativi alla sopravvivenza globale. 

I risultati integrali dello studio ALINA sono stati oggetto di una presentazione orale late-breaking al Congresso della European Society of Medical Oncology (ESMO) 2023, nell’ambito di un Simposio presidenziale tenutosi sabato 21 ottobre 2023.

Questi dati saranno successivamente presentati alle autorità sanitarie di tutto il mondo, comprese la Food and Drug Administration statunitense e l’Agenzia europea per i medicinali.

“Ottenendo una riduzione senza precedenti del rischio di recidiva o decesso nel NSCLC ALK-positivo in stadio iniziale pari al 76%, alectinib ha il potenziale per cambiare il decorso della malattia, in linea con il nostro obiettivo di offrire le migliori possibilità di cura” ha dichiarato Levi Garraway, Chief Medical Officer e Head of Global Product Development di Roche.

“Poiché circa la metà dei pazienti con NSCLC in stadio iniziale manifesta una recidiva della malattia, è urgente offrire soluzioni terapeutiche in questo setting e stiamo collaborando con le autorità sanitarie per mettere alectinib a disposizione il prima possibile”.

“Questi dati potrebbero rivoluzionare la pratica clinica e rafforzano la possibilità che alectinib diventi un nuovo standard di cura nel setting del carcinoma polmonare ALK-positivo in stadio iniziale, in cui le opzioni terapeutiche sono al momento estremamente limitate”, ha dichiarato il Prof. Benjamin Solomon, Medico oncologo presso il Peter MacCallum Cancer Centre, in Australia.

“La portata del beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia osservata in questo studio potrebbe rappresentare un cambio di paradigma nel modo in cui viene trattato il carcinoma polmonare ALK-positivo in stadio iniziale”.

Posticipare la progressione della malattia è particolarmente importante per i pazienti con NSCLC ALK-positivo, che sono mediamente più giovani (circa 55 anni) e maggiormente esposti al rischio di sviluppare metastasi cerebrali rispetto ai soggetti con altri tipi di NSCLC.

Quando la malattia si ripresenta, spesso si diffonde ad altre parti del corpo e a questo punto è generalmente considerata incurabile.

L’analisi completa dei biomarcatori è essenziale per aiutare i medici a formulare una diagnosi approfondita e personalizzata e identificare il trattamento più indicato per ogni paziente.

I risultati dell’analisi preliminare dello studio ALINA hanno evidenziato che la sopravvivenza libera da malattia mediana non è stata ancora raggiunta con alectinib, mentre con la chemioterapia si è attestata a 41,3 mesi in pazienti in stadio da IB (tumore ≥ 4 cm) a III1A della malattia .

Nel 30% dei soggetti trattati con alectinib sono stati riscontrati eventi avversi di grado 3 o 4, contro il 31% dei soggetti sottoposti alla chemioterapia.

Non sono stati registrati eventi di grado 5 in alcun braccio di trattamento. Il 5% dei pazienti trattati con alectinib ha interrotto il trattamento a causa di AE, contro il 13% dei pazienti nel braccio sottoposto alla chemioterapia.

ALINA [NCT03456076] è uno studio di fase III, randomizzato, con controllo attivo, multicentrico e in aperto volto a valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento adiuvante con alectinib rispetto alla chemioterapia a base di platino in soggetti con NSCLC positivo per la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) in stadio da IB (tumore ≥ 4 cm) a IIIA (secondo il sistema di stadiazione della Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC], 7^a edizione) completamente resecato.

Lo studio include 257 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale al braccio di trattamento sperimentale o al braccio di trattamento di controllo.

L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da malattia. Le misure di outcome secondarie includono la sopravvivenza globale e la percentuale di pazienti con eventi avversi.