Farmaco per il colesterolo migliora la terapia antitumorale mirata a HER2

 

Le terapie HER2-ADC si sono dimostrate efficaci nel trattamento dei tumori della mammella, del polmone, della vescica e dello stomaco. Nelle cavie, una singola dose di terapia con ADC combinata con lovastatina riduce il volume del tumore a tassi simili a quelli derivanti da dosi multiple di ADC in un contesto preclinico.

 

 

 

Un nuovo approccio terapeutico che combina terapie mirate al fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) con il farmaco ipocolesterolemizzante lovastatina può ridurre il numero di trattamenti antitumorali necessari per prevenire la crescita del tumore.

Monitorata da scansioni immuno-PET, questa terapia combinata ha il potenziale per personalizzare il trattamento per i pazienti oncologici e risparmiare loro effetti collaterali dannosi. Questa ricerca è stata pubblicata nel numero di ottobre del Journal of Nuclear Medicine.

I coniugati anticorpo-farmaco (ADC) sono diventati un eminente trattamento del cancro grazie alla loro capacità di colpire con precisione i tumori con potente efficacia.

Le terapie HER2-ADC si sono dimostrate efficaci nel trattamento dei tumori della mammella, del polmone, della vescica e dello stomaco.

Sebbene siano generalmente ben tollerati, dosi multiple dei farmaci possono causare gravi effetti collaterali, tra cui basso numero di globuli rossi, danni al fegato e danni ai polmoni.

Le strategie che riducono gli effetti collaterali tossici causati dagli ADC e i biomarcatori predittivi della tossicità degli ADC sono attualmente un’esigenza clinica insoddisfatta.

“In questo studio, abbiamo cercato di determinare se una singola dose di HER2-ADCs potesse essere somministrata in combinazione con lovastatina (che eleva temporaneamente HER2 sulla superficie cellulare) per ottenere un’efficacia terapeutica simile a quella di un regime a dose multipla”, ha detto Patricia Pereira, assistente professore presso il Mallinckrodt Institute of Radiology presso la Washington University School of Medicine di St. Louis. Missouri.

“Abbiamo anche utilizzato l’immuno-PET mirata a HER2 per monitorare i cambiamenti nell’espressione di HER2 dopo la terapia con ADC”.

I ricercatori hanno iniettato nei topi cellule tumorali gastriche in coltura e cellule tumorali gastriche derivate da pazienti.

Quando i tumori sono cresciuti a sufficienza, i topi sono stati divisi in gruppi e hanno ricevuto vari programmi di trattamento (nessun trattamento, dosi multiple di ADC, dosi multiple di ADC con lovastatina, dose singola di ADC o dose singola di ADC con lovastatina).

L’Immuno-PET è stata utilizzata per studiare il regime posologico e l’efficacia dei programmi di trattamento.

È stato riscontrato che una singola dose di terapia con ADC combinata con lovastatina riduce il volume del tumore a tassi simili a quelli derivanti da dosi multiple di ADC in un contesto preclinico.

I risultati dello studio hanno dimostrato che l’immuno-PET può monitorare in modo non invasivo i livelli tumorali di HER2 dopo il trattamento con terapie ADC mirate a HER2.

“Questo lavoro preclinico è significativo perché ha il potenziale per migliorare la terapia per i pazienti con tumori HER2-positivi”, ha osservato Pereira.

“Non solo semplifica il trattamento esplorando programmi a dose singola di coniugati anticorpo-farmaco, ma può anche ridurre gli effetti collaterali riducendo al minimo il numero di dosi richieste. Inoltre, personalizza la terapia utilizzando l’imaging molecolare, migliorando l’efficacia del trattamento”.

Ha continuato: “I risultati suggeriscono un futuro in cui le tecniche di imaging molecolare svolgono un ruolo fondamentale nel guidare lo sviluppo di farmaci e le decisioni sul trattamento del cancro, in particolare perché vari ADC vengono testati e approvati per il trattamento del cancro. Attualmente, non esiste un modo perfetto per selezionare i tumori o monitorare la loro risposta agli ADC. Questa ricerca indica che l’imaging molecolare può colmare questa lacuna fornendo informazioni in tempo reale sulla risposta alla terapia”.

Immagine: Patricia Pereira, PhD, Assistant Professor at the Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University School of Medicine.