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Nuovo studio suggerisce che la terapia può offrire opportunità di trattamento per i pazienti con opzioni di trattamento limitate.
Al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) in corso in questi giorni, ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno riferito che anticorpo bispecifico mirato a HER2 zanidatamab ha dimostrato risposte durature in pazienti con carcinoma del tratto biliare (BTC) HER2-positivo refrattario al trattamento. I risultati del loro studio sono stati pubblicati i su The Lancet Oncology.
HER2 è un recettore di membrana tirosin-chinasico, che favorisce la crescita cellulare ed è espresso sulla superficie delle cellule di molti tipi di tumore, tra cui quello mammario, gastrico, polmonare e colorettale. E’ uno dei molti biomarcatori espressi nei tumori e l’espressione di HER2 è definita come positiva o negativa dalla la quantità di proteina HER2 sulla superficie di una cellula tumorale.
Nella prima coorte dello studio globale di fase II HERIZON-BTC-01, che ha incluso 80 pazienti con tumori HER2-positivi, il tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) è stato del 41% con una durata mediana della risposta (DOR) di 12,9 mesi a un follow-up mediano di 12,4 mesi.
Tra i 33 rispondenti, il 49% ha avuto risposte in corso e l’82% ha avuto una risposta che dura più di 16 settimane. Questo è il più grande studio su un farmaco mirato a HER2 in BTC.
“La chemioterapia per i pazienti con tumori delle vie biliari che hanno progredito con la terapia di prima linea è solitamente associata a un tasso di risposta del 5%”, ha detto il capo dello studio globale Shubham Pant, professore di oncologia medica gastrointestinale e terapie sperimentali contro il cancro.
“Questi risultati forniscono la prova che zanidatamab può ottenere risposte durature e può offrire una nuova opportunità di trattamento per i pazienti che in precedenza avevano opzioni limitate”.
Ai pazienti con BTC avanzato che progrediscono dopo il trattamento di prima linea vengono offerte terapie standard di cura con beneficio clinico limitato e solo un modesto miglioramento della sopravvivenza.
Le terapie mirate a HER2 hanno migliorato la sopravvivenza nei tumori al seno e gastrici HER2-positivi, ma attualmente non esiste una terapia mirata a HER2 approvata per BTC.
Zanidatamab è stato valutato per la prima volta in uno studio di fase I condotto da Funda Meric-Bernstam, presidente di Investigational Cancer Therapeutics.
I risultati dello studio hanno supportato HER2 come bersaglio perseguibile in vari tipi di cancro, incluso il cancro delle vie biliari. Sulla base di questi risultati, i ricercatori di MD Anderson hanno avanzato zanidatamab in questo studio di fase II per pazienti con BTC.
Il cancro delle vie biliari, noto anche come colangiocarcinoma, si sviluppa nei dotti biliari, una serie di tubi sottili che vanno dal fegato all’intestino tenue.
Esistono tre diversi tipi di BTC, i cui nomi si basano sulla posizione in cui si forma il cancro. Questi tumori possono essere difficili da diagnosticare e sono spesso classificati in modo errato, ha spiegato Pant.
Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per BTC metastatico è inferiore al 5%, evidenziando un urgente bisogno di nuovi trattamenti.
Questo studio in aperto, a braccio singolo, ha valutato l’attività antitumorale di zanidatamab in pazienti con BTC avanzato amplificato da HER2, tra cui colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea.
Il processo è stato condotto in 67 siti; sono stati divisi in due coorti in base all’espressione di HER2 (positiva o bassa/negativa) mediante immunoistochimica tumorale. L’endpoint primario era cORR nella coorte HER2-positiva.
Lo studio ha arruolato 80 pazienti nella coorte HER2-positiva e sette pazienti nella coorte HER2-bassa/negativa. Tutti i pazienti avevano ricevuto una precedente linea di terapia contenente gemcitabina.
L’età mediana era di 64 anni e i pazienti erano per il 65,5% asiatici, il 28,7% bianchi e il 5,7% altri. Dei partecipanti allo studio, il 52% aveva un cancro alla cistifellea, il 30% aveva colangiocarcinoma intraepatico e il 18% aveva colangiocarcinoma extraepatico.
Non sono state osservate risposte a zanidatamab nella coorte HER2-bassa/negativa. In entrambe le coorti, eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 si sono verificati nel 18% dei pazienti.
Due pazienti (2,3%) hanno interrotto il trattamento con zanidatamab a causa di un evento avverso. Non sono stati riportati eventi avversi correlati al trattamento di grado 4 o 5.
“Dati questi dati, crediamo fermamente che ci dovrebbero essere sforzi continui per esplorare zanidatamab come opzione di trattamento praticabile per il cancro del tratto biliare HER2-positivo”, ha detto Pant. “Siamo incoraggiati dal potenziale impatto di zanidatamab sul miglioramento dei risultati dei pazienti”.
Pant e il suo team stanno ancora valutando la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale in questi pazienti.
Inoltre, sono in corso studi clinici per studiare ulteriormente il potenziale terapeutico di zanidatamab in monoterapia e in combinazione con la chemioterapia di prima linea per BTC HER2-positivo.
Questo studio è stato finanziato da Zymeworks BC Inc. e BeiGene Ltd. Pant ha lavorato in un ruolo di consulenza / consulenza e ha ricevuto supporto alla ricerca da Zymeworks.
