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Le nuove Linee Guida ESMO indicano l’anticorpo monoclonale farmaco-coniugato grazie ai risultati dello studio DESTINY-Breast 03.
A seguito degli straordinari dati di DESTINY-Breast03 presentati a ESMO 2021, le linee guida di pratica clinica ESMO sono state pubblicate su Annals of Oncology 2021. Nella pubblicazione si afferma che è ragionevole considerare trastuzumab deruxtecan il nuovo trattamento standard di seconda linea del carcinoma mammario metastatico HER2 positivo.
Trastuzumab deruxtecan è un anticorpo monoclonale coniugato (ADC) specifico per il recettore HER2, realizzato con l’impiego della tecnologia DXd brevettata da Daiichi Sankyo.
Nelle nuove linee guida si legge:
“Il trattamento di seconda linea Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) è stata la terapia ‘gold standard’ basata sui dati su sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale degli studi EMILIA4 e TH3RESA59, che hanno confrontato T-DM1 con lapatinib/capecitabina1 o trattamento a scelta del medico.
Tuttavia, i dati dello studio DESTINY-Breast-03 indicano che il farmaco-coniugato anticorpale trastuzumab deruxtecan è associato a una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliorata (HR 0,28; P = 7,8×10-22) rispetto a T-DM1 in pazienti precedentemente trattati con taxano e trastuzumab nel contesto di malattia avanzata.
La sopravvivenza libera da progressione 12 mesi è stato del 75,8% con trastuzumab deruxtecan rispetto al 34,1% con T-DM1. È stata inoltre osservata una forte tendenza a favore della sopravvivenza globale, anche se la significatività statistica non è stata ancora raggiunta.
Il tasso di risposta obiettiva con trastuzumab deruxtecan è stato del 79,7% rispetto al 34,2% con T-DM1. La malattia polmonare interstiziale correlata al farmaco (ILD) si è verificata nel 10,5% dei pazienti (0,8% di grado 3) ma non sono stati segnalati decessi.”
Il carcinoma mammario è il tumore più diffuso al mondo ed è una delle principali cause di morte per cancro nelle donne: nel 2020 sono stati diagnosticati più di due milioni di casi di carcinoma mammario, con quasi 685.000 decessi a livello globale. Circa un caso su cinque di cancro al seno è considerato HER2 positivo.
HER2 è un recettore di membrana espresso sulla superficie delle cellule di molti tipi di tumore, tra cui quello mammario, gastrico, polmonare e colorettale. L’ iper-espressione di HER2 può verificarsi come conseguenza di una alterazione genetica di HER2 nota come amplificazione ed è spesso associata ad una malattia aggressiva con una prognosi infausta.
DESTINY-Breast03 è uno studio registrativo globale di fase 3, head-to-head, randomizzato, in aperto, che valuta la sicurezza e l’efficacia di trastuzumab deruxtecan rispetto a T-DM1 in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con trastuzumab e taxano.
L’endpoint primario di efficacia di DESTINY-Breast03 è la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari di efficacia includono la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione basata sulla valutazione dello sperimentatore e la sicurezza.
DESTINY-Breast03 ha arruolato 524 pazienti in diversi centri in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America.
