Diabete di tipo 2: la remissione duratura è fattibile?

 

Ci sono studi che dimostrano che con la perdita di peso e il mantenimento attraverso dieta è possibile avere la remissione completa della malattia. Ma, secondo altri studiosi, questa remissione è solo apparente e non sarebbe quindi possibile guarire dal diabete di tipo “, una volta manifesto. Se ne sta discutendo al congresso annuale dell’Associazione europea per lo studio del diabete. Chi ha ragione?

 

 

Alla riunione annuale di quest’anno dell’Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) ad Amburgo, in Germania (2-6 ottobre) gli esperti discutono se la remissione duratura dal diabete è fattibile nel mondo reale.

Il professor Roy Taylor dell’Università di Newcastle, Newcastle, Regno Unito, sostiene che è possibile

Il professor Taylor sostiene che una serie di studi in cui le persone con diabete di tipo 2 sono state sottoposte a diete ipocaloriche ha dimostrato che la remissione duratura del diabete di tipo 2 è effettivamente fattibile nel mondo reale.

Inizia la panoramica della sua ricerca descrivendo lo studio Counterpoint che, nel 2011, ha stabilito che è possibile invertire il diabete di tipo 2 seguendo una dieta a bassissimo contenuto calorico.

Ha anche dimostrato che il diabete di tipo 2 è causato da un eccesso di grasso nel fegato e nel pancreas e la perdita di questo grasso intra-organo è la chiave per la remissione.

Il contrappunto era, tuttavia, un breve studio proof-of-concept ed era necessario un ulteriore studio per dimostrare che il ritorno alla normalità durava oltre la fase di dieta ipocalorica.

Nel 2016 lo studio Counterbalance ha arruolato 30 persone con diabete di tipo 2 che hanno seguito una dieta a bassissimo contenuto calorico (800 calorie al giorno da frullati e zuppe) per otto settimane prima di tornare a mangiare normalmente.

Ciò ha dimostrato che se la perdita di peso viene mantenuta, il diabete di tipo 2 può essere invertito per almeno sei mesi. 

Tuttavia, entrambi gli studi sono stati condotti in un centro di ricerca ed era importante stabilire se il diabete di tipo 2 potesse essere invertito nelle cure primarie, nel mondo reale, dove viene gestito di routine.

Lo studio DiRECT è stato progettato per rispondere a questa domanda. 298 persone con diabete di tipo 2 hanno partecipato a questo studio randomizzato controllato, durato 12 settimane con una dieta a bassissimo contenuto calorico, seguita da un supporto di mantenimento per la perdita di peso.

Il professor Taylor afferma: “Nel 2018 questo studio innovativo ha dimostrato che è possibile ottenere la remissione dal diabete di tipo 2 attraverso un intervento dietetico nelle cure primarie”.

“A 1 anno, il gruppo di intervento era 10 kg più leggero, in media, rispetto al basale e quasi la metà (46%) erano in remissione dal diabete. A 2 anni, erano ancora 8,8 kg più leggeri rispetto al basale e il 36% era in remissione.

“Abbiamo quindi esteso lo studio per altri tre anni per indagare i benefici a lungo termine del programma. I partecipanti allo studio di estensione hanno ricevuto appuntamenti infermieri o dietisti presso il loro ambulatorio  ogni tre mesi, durante i quali sono stati offerti consigli su come mantenere la loro perdita di peso”.

“Coloro che hanno avuto più successo nell’evitare il recupero del peso sono rimasti in remissione. Dopo cinque anni, erano ancora 8,9 kg al di sotto del basale ed erano ancora in remissione. Tuttavia, questo era solo il 23% di coloro che erano in remissione a 2 anni, poiché il gruppo di intervento nel suo complesso aveva riacquistato un po’ di peso”.

“Il messaggio qui è che solo coloro che possono mantenere il peso rimangono in remissione e che è certo che il diabete di tipo 2 tornerà in coloro che tornano al loro peso originale”.

Il corpo di lavoro del professor Taylor ha anche stabilito la causa sottostante del diabete di tipo 2 e la biologia della remissione.

Ha dimostrato che il grasso in eccesso nel fegato impedisce all’insulina di funzionare correttamente. Aumenta anche il normale processo di esportazione di grasso ai tessuti del corpo, compreso il pancreas, dove impedisce alle cellule beta produttrici di insulina di funzionare correttamente.

Il recupero del peso provoca il ritorno di un aumento del grasso epatico, un aumento dell’esportazione di grasso dal fegato e un declino della funzione delle cellule beta.

I risultati di DiRECT hanno ispirato un programma nazionale di remissione in Inghilterra, in cui una dieta a bassissimo contenuto calorico viene utilizzata per favorire la perdita di peso e quindi l’inversione del diabete di tipo 2.

I primi risultati del programma di remissione del diabete di tipo 2 del NHS England mostrano una perdita di peso di 10,3 kg a 12 mesi, che è alla pari con lo studio DiRECT.

Il professor Taylor afferma: “È quindi chiaro che la perdita di peso necessaria per raggiungere la remissione del diabete di tipo 2 è fattibile nel mondo reale e questo porta a una remissione duratura a condizione che venga fornito un supporto sufficiente per evitare il recupero del peso. Evitare il recupero del peso è impegnativo, ma è possibile e può portare a una remissione duratura”.

Il professor Kamlesh Khunti, dell’Università di Leicester, Leicester, Regno Unito, ritiene che non è fattibile

Il professor Khunti sostiene che la remissione duratura del diabete di tipo 2 non è fattibile nel mondo reale. Utilizzerà le prove degli studi sugli interventi sullo stile di vita, comprese le diete ipocaloriche, gli agonisti del recettore GLP-1 e la chirurgia bariatrica per spiegare perché.

Spiega che la remissione attraverso interventi sullo stile di vita, comprese le diete ipocaloriche, è stata testata in numerosi studi, ma questi hanno dimostrato che il cambiamento del comportamento è difficile da mantenere a lungo termine.

Ciò include lo studio DiRECT, che viene spesso citato come prova che la perdita di peso raggiunta attraverso una dieta ipocalorica può mettere il diabete di tipo 2 in remissione.

Tuttavia, a cinque anni, DiRECT ha riportato dati su solo 53 persone con remissione sostenuta, che è circa il 7% di coloro che sono stati inizialmente randomizzati alla dieta ipocalorica.

“Anche l’analisi costo-efficacia dello studio DiRECT è discutibile”, afferma il professor Khunti.

“Altri studi hanno dimostrato che il peso perso attraverso i cambiamenti dello stile di vita viene infine recuperato. I cambiamenti nei livelli ormonali circolanti aumentano l’appetito, incoraggiando il recupero del peso”.

“Il recupero del peso si traduce anche in ingrasso collaterale, dove parte della massa muscolare che è stata persa viene sostituita dal grasso.

“Inoltre, gli studi non hanno dimostrato che le diete ipocaloriche riducono il rischio di complicanze microvascolari del diabete, come la retinopatia e la neuropatia, né il rischio di complicanze macrovascolari, come la malattia coronarica”.

Un’altra questione chiave è la definizione di remissione. La definizione più recente dell’American Diabetes Association, EASD e Diabetes UK definisce la remissione come emoglobina glicata inferiore a 6,5% per tre mesi dopo la cessazione delle terapie ipoglicemizzanti. Sfortunatamente, i risultati della maggior parte degli interventi non soddisfano questa definizione.

Ad esempio, gli agonisti del recettore GLP1, una famiglia di farmaci usati per trattare il diabete di tipo 2 e l’obesità, hanno dimostrato risultati notevoli in termini di inversione del diabete di tipo 2.

Per quanto sorprendenti siano questi risultati, non sarebbero classificati come remissione secondo l’attuale definizione in quanto i partecipanti non sono stati in grado di interrompere l’assunzione di farmaci ipoglicemizzanti.

I dati più convincenti per la remissione a lungo termine provengono dalla chirurgia bariatrica o di perdita di peso, dove quasi un terzo delle persone è ancora in remissione dopo 15 anni.

“La chirurgia metabolica ha anche dimostrato benefici microvascolari e macrovascolari. Questo è anche il caso degli agonisti del recettore GLP-1”, afferma il professor Khunti.

“Tuttavia, la chirurgia bariatrica è una procedura piuttosto drastica e non è pratica per l’intera popolazione. È anche associato a gravi eventi avversi, alcuni dei quali possono essere fatali.

“In sintesi, la remissione duratura non è possibile nel mondo reale, almeno con l’attuale definizione di remissione. Forse è il momento di riflettere sulla terminologia; Con una definizione come possibilmente ‘remissione dell’iperglicemia con o senza terapia ipoglicemizzante’, la remissione sarebbe più realizzabile per più persone nel mondo reale”.