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Prende di mira una proteina coinvolta nella malattia: ha contribuito a eliminare le cellule tossiche nei topi Dopo la vaccinazione, i topi avevano meno placche amiloidi e meno infiammazione nel tessuto cerebrale e hanno mostrato un miglioramento nel comportamento e nella consapevolezza.
Un nuovo vaccino che prende di mira le cellule cerebrali infiammate associate all’Alzheimer può essere la chiave per prevenire o modificare potenzialmente il decorso della malattia, secondo una ricerca preliminare presentata alle sessioni scientifiche di base delle scienze cardiovascolari dell’American Heart Association 2023.
L’incontro si terrà a Boston, dal 31 luglio al 3 agosto 2023, e tratta le ultime ricerche sulle innovazioni e le scoperte nelle scienze cardiovascolari.
In precedenza, i ricercatori della Juntendo University Graduate School of Medicine di Tokyo, in Giappone, hanno sviluppato un vaccino per eliminare le cellule senescenti che esprimono glicoproteina associata alla senescenza (SAGP) – un vaccino senolitico che ha migliorato varie malattie legate all’età tra cui l’aterosclerosi e il diabete di tipo 2 nei topi.
Un altro studio ha anche scoperto che i SAPP sono altamente espressi nelle cellule gliali nelle persone con malattia di Alzheimer.
Sulla base dei risultati di questi studi, i ricercatori hanno testato questo vaccino nei topi per colpire le cellule sovraespresse da SAGP per trattare l’Alzheimer.
“L’Alzheimer rappresenta ora dal 50% al 70% dei pazienti affetti da demenza in tutto il mondo. Il nuovo test del vaccino del nostro studio nei topi indica un potenziale modo per prevenire o modificare la malattia. La sfida futura sarà quella di ottenere risultati simili negli esseri umani “, ha detto l’autore principale dello studio Chieh-Lun Hsiao, borsista post-dottorato nel dipartimento di biologia cardiovascolare e medicina presso la Juntendo University Graduate School of Medicine di Tokyo.
“Se il vaccino potesse dimostrare di avere successo negli esseri umani, sarebbe un grande passo avanti verso il ritardo della progressione della malattia o addirittura la prevenzione di questa malattia”.
In questo studio, il team di ricerca ha creato un modello murino di Alzheimer che imita un cervello umano e simula la patologia dell’Alzheimer indotta da amiloide-beta.
Per testare l’efficacia del vaccino SAGP, i topi sono stati trattati con un vaccino di controllo o il vaccino SAGP a due e quattro mesi di età.
Di solito, le persone nella fase avanzata dell’Alzheimer mancano di ansia, il che significa che non sono consapevoli delle cose che li circondano.
I topi che hanno ricevuto il vaccino avevano ansia, il che significa che erano più cauti e più consapevoli delle cose che li circondavano – un segno che secondo i ricercatori potrebbe indicare una diminuzione della malattia. Inoltre, sono stati ridotti anche diversi biomarcatori infiammatori della malattia di Alzheimer.
Lo studio ha rilevato che il vaccino SAGP ha ridotto significativamente i depositi di amiloide nel tessuto cerebrale situato nella regione della corteccia cerebrale, che è responsabile dell’elaborazione del linguaggio, dell’attenzione e della risoluzione dei problemi.
La cellula astrocitaria (il tipo più abbondante di cellula gliale nel cervello e una specifica molecola infiammatoria) ha dimostrato di essere ridotta di dimensioni nei topi.
È stata osservata anche una riduzione di altri biomarcatori infiammatori, il che implica che l’infiammazione nel cervello è migliorata in risposta al vaccino SAGP.
Un test comportamentale (dispositivo di tipo labirinto) sui topi a sei mesi ha rivelato che coloro che hanno ricevuto il vaccino SAGP hanno risposto significativamente meglio al loro ambiente rispetto a quelli che hanno ricevuto il vaccino placebo.
I topi vaccinati con SAGP tendevano a comportarsi come normali topi sani e mostravano una maggiore consapevolezza dell’ambiente circostante.
La proteina SAGP ha dimostrato di essere situata molto vicino alle cellule cerebrali specializzate chiamate microglia, che svolgono un ruolo nella difesa immunitaria del sistema nervoso centrale.
Le microglia aiutano a eliminare la placca dannosa formata dalle proteine; tuttavia, innescano anche l’infiammazione del cervello che può danneggiare i neuroni e peggiorare il declino cognitivo in una persona, che potrebbe essere una delle cause dello sviluppo della malattia di Alzheimer.
Nella malattia di Alzheimer, un accumulo di proteine cerebrali chiamate peptidi amiloide-beta si aggregano formando placche che si raccolgono tra i neuroni e interrompono la funzione cellulare.
I problemi vascolari possono anche portare a una rottura della barriera emato-encefalica, che di solito protegge il cervello da agenti nocivi consentendo l’accesso al glucosio e ad altri fattori necessari.
Questa barriera emato-encefalica difettosa impedisce al glucosio di raggiungere il cervello e impedisce la rimozione dell’amiloide-beta tossica e delle proteine, che si traduce in infiammazione cronica e progressione della malattia di Alzheimer.
“Studi precedenti che utilizzavano diversi vaccini per trattare l’Alzheimer in modelli murini hanno avuto successo nel ridurre i depositi di placca amiloide e i fattori infiammatori, tuttavia, ciò che rende il nostro studio diverso è che il nostro vaccino SAGP ha anche alterato il comportamento di questi topi in meglio”, ha detto Hsiao.
Secondo i ricercatori, ricerche precedenti suggeriscono che la proteina SAGP è altamente elevata nella microglia, il che significa che le microglia sono cellule molto importanti da colpire nella malattia di Alzheimer.
Hsiao ha detto: “Rimuovendo le microglia che sono nello stato di attivazione, l’infiammazione nel cervello può anche essere controllata. Un vaccino potrebbe colpire la microglia attivata e rimuovere queste cellule tossiche, riparando in definitiva i deficit nel comportamento sofferto nell’Alzheimer”.
