Rimuovendo nei topi la terza copia del cluster di geni del recettore dell’interferone, associati alla sindrome, si è scoperto che ha ridotto la risposta immunitaria iperattiva precedentemente osservata.
Tre copie del cluster di geni del recettore dell’interferone (IFNR) sul cromosoma 21 possono essere associate ad alcuni tratti della sindrome di Down, suggerisce uno studio sui topi pubblicato su Nature Genetics.
Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere questi meccanismi e la loro potenziale applicabilità alla sindrome di Down negli esseri umani.
La sindrome di Down è una condizione genetica in cui gli individui hanno tre, piuttosto che due, copie del cromosoma 21 in tutte le loro cellule.
Il cromosoma 21 ospita un gruppo di geni immunorilevanti noti come cluster di geni IFNR. Tuttavia, come la copia extra del cromosoma 21 causa la condizione, è ancora sconosciuto.
Studi precedenti hanno utilizzato topi per studiare la condizione perché i topi con una copia extra di regioni genomiche equivalenti al cromosoma umano 21 mostrano molte delle caratteristiche della sindrome di Down negli esseri umani.
All’Università del Colorado Anschutz Medical Campus hanno condotto un’analisi del trascrittoma del sangue di 304 individui con sindrome di Down (163 maschi, 141 femmine) e 96 controlli (44 maschi, 52 femmine) e hanno scoperto che la sovraespressione di IFNR era associata a iperattività cronica di interferone e infiammazione in individui con sindrome di Down.
Per esplorare ulteriormente questo aspetto, gli autori hanno utilizzato l’ingegneria del genoma nei topi per rimuovere la terza copia del cluster di geni IFNR.
Hanno scoperto che questo ha ridotto la risposta immunitaria iperattiva precedentemente osservata nei topi con tre copie del cluster genico.
I ricercatori hanno condotto test molecolari, strutturali e cognitivi e suggeriscono che la delezione della terza copia di IFNR ha migliorato molti dei tratti murini della sindrome di Down, compresi difetti cognitivi e problemi cardiaci.
Gli autori osservano che, poiché i risultati erano nei topi, si dovrebbe applicare cautela prima di estrapolare i risultati agli esseri umani.
Indicano che sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere i meccanismi alla base delle risposte immunitarie anormali.
