La riprogrammazione delle cellule immunitarie può combattere il melanoma

 

La scoperta dimostra un nuovo modo per eliminare le cellule tumorali precancerose in fase iniziale e persino in fase avanzata.

 

 

Un nuovo modo di riprogrammare le nostre cellule immunitarie per ridurre o uccidere le cellule tumorali ha dimostrato di funzionare nel melanoma. La scoperta guidata dall’Università di Bristol, pubblicata su Advanced Science il 31 ottobre, dimostra un nuovo modo per eliminare le cellule tumorali precancerose in fase iniziale e persino in fase avanzata.

Utilizzando capsule artificiali in miniatura chiamate protocellule, progettate per distribuire carichi di riprogrammazione che vengono assorbiti dalle cellule infiammatorie (globuli bianchi), gli scienziati dimostrano di essere stati in grado di trasformare queste cellule in uno stato che le rende più efficaci nel rallentare la crescita e l’uccisione delle cellule di melanoma. Hanno dimostrato che questo era possibile sia per le cellule immunitarie animali che umane.

Lo studio è il primo a testare la capacità di una protocellula di fornire carichi per la riprogrammazione delle cellule immunitarie e offre un nuovo promettente obiettivo per lo sviluppo di immunoterapie antitumorali.

Paul Martin, professore di biologia cellulare presso la School of Biochemistry dell’Università di Bristol e uno degli autori principali dello studio, ha spiegato cosa succede quando il nostro sistema immunitario entra in contatto con le cellule tumorali: “Le nostre cellule immunitarie hanno una capacità di sorveglianza che consente loro di rilevare le cellule precancerose che si verificano in qualsiasi sito tissutale del corpo. Tuttavia, quando le cellule immunitarie incontrano le cellule tumorali, sono spesso sovvertite dalle cellule tumorali e tendono invece a nutrirle e incoraggiare la progressione del cancro. Volevamo testare se fosse possibile riprogrammare il nostro sistema immunitario per uccidere queste cellule piuttosto che nutrirle”.

In primo luogo, il team ha testato nelle larve di pesci zebra che vengono utilizzate a causa della loro traslucenza, consentendo ai ricercatori di osservare le cellule immunitarie infiammatorie interagire con le cellule tumorali in modi non possibili nei nostri tessuti.

Le protocellule caricate con molecole anti-miR223 che si legano e interferiscono con il meccanismo di segnalazione nelle cellule immunitarie infiammatorie e agiscono prolungando efficacemente il loro stato pro-infiammatorio, hanno dimostrato di guidare le interazioni alterate cellula-cellula immunitaria-cellula, rallentando la crescita delle cellule cancerose e guidando l’aumento della morte delle cellule tumorali nelle larve.

Per scoprire se questo approccio potrebbe essere potenziato come una strategia terapeutica fattibile per ridurre i tumori più grandi, più consolidati e in crescita, l’esperimento è stato ripetuto in pesci adulti con melanomi della pinna caudale, dimostrando che questo approccio ha inibito significativamente la crescita delle cellule di melanoma.

Per studiare a fondo la fattibilità dell’utilizzo di protocellule per fornire carichi anti-miR223 di “riprogrammazione” negli esseri umani, l’esperimento è stato condotto nuovamente utilizzando un test in vitro con cellule immunitarie umane primarie dal laboratorio Toye, sempre nella Scuola di Biochimica di Bristol.

I risultati di questo esperimento hanno dimostrato che le protocellule erano in grado di fornire e riprogrammare efficacemente le cellule immunitarie umane verso uno stato pro-infiammatorio e potenzialmente anti-cancro più persistente.

Il professor Stephen Mann della School of Chemistry di Bristol e del Max Planck Bristol Centre for Minimal Biology ha aggiunto: “I nostri risultati evidenziano i benefici terapeutici dello sfruttamento dell’immunità dell’ospite per sradicare i tumori e dimostrano la fattibilità dell’utilizzo di protocellule per fornire carichi per la riprogrammazione delle cellule immunitarie innate. Mentre i nostri esperimenti sul pesce zebra sono i primi studi pre-clinici, i nostri risultati indicano che lo stesso è possibile per le cellule immunitarie umane, almeno in vitro, e può essere riprogrammato in modo simile per sopprimere la crescita del cancro”.