I ricercatori hanno coperto perché in alcuni pazienti le metastasi epatiche sono più aggressive e pericolose.
I ricercatori del Cedars-Sinai Cancer hanno scoperto che il fegato grasso, una condizione strettamente associata all’obesità, promuove la diffusione del cancro del colon-retto al fegato.
Il loro studio, pubblicato sulla rivista peer-reviewed Cell Metabolism, descrive in dettaglio il processo a livello cellulare e potrebbe cambiare il modo in cui i medici gestiscono la malattia in alcuni pazienti.
“Attualmente dal 25% al 30% degli adulti statunitensi sono obesi, rendendo probabile che abbiano anche il fegato grasso”, ha detto Ekihiro Seki, professore di medicina e scienze biomediche al Cedars-Sinai e autore senior dello studio.
“Il nostro studio ha scoperto che le cellule del fegato grasso secernono sacche di proteine e materiale genetico che promuovono la diffusione del cancro del colon-retto al fegato, suggerendo che i medici dovrebbero gestire i pazienti con cancro del colon-retto con fegato grasso in modo diverso”.
Seki ha osservato che lo studio ha esaminato una forma lieve di fegato grasso, di cui i medici potrebbero non essere consapevoli. Ha inoltre sottolineato che questa condizione è probabilmente sottodiagnosticata.
“Il nostro studio ha dimostrato che anche il fegato grasso lieve aumenta il rischio di diffusione del cancro”, ha detto Seki.
“Pertanto, stiamo esortando i medici a prestare davvero attenzione ai malati di cancro del colon-retto che potrebbero avere il fegato grasso. Tra i nostri campioni di pazienti, abbiamo notato che oltre il 40% dei pazienti aveva fegato grasso, ma i medici spesso non ordinano la risonanza magnetica specializzata necessaria per rilevarlo, il che significa che molti casi vengono persi”.
In definitiva, il 70% dei pazienti con cancro del colon-retto svilupperà metastasi epatiche, che è la principale causa di morte per questi pazienti, secondo Seki.
Lui e i suoi colleghi ricercatori hanno cercato di scoprire perché alcuni pazienti sviluppano metastasi aggressive mentre altri no, e di determinare perché solo alcuni pazienti rispondono bene alla terapia.
“La nostra ipotesi era che il fegato grasso facesse qualcosa per causare queste differenze”, ha detto Seki.
Seki e il suo team hanno esaminato topi di laboratorio con metastasi epatiche del cancro del colon-retto, alcuni dei quali erano stati alimentati con una dieta ricca di grassi che ha causato loro lo sviluppo di fegato grasso.
Hanno notato che le cellule del fegato nei topi con fegato grasso producevano maggiori quantità di vescicole extracellulari, particelle che vengono rilasciate dalle cellule e trasportano proteine e materiale genetico dalla cellula madre.
“Le vescicole extracellulari prodotte dalle cellule del fegato grasso contengono tre tipi di microRNA che stimolano la proliferazione, la migrazione e l’invasione del cancro”, ha detto Seki.
“Le cellule tumorali assorbono queste vescicole extracellulari e questi microRNA reagiscono con un’altra proteina chiamata proteina associata a sì per promuovere la crescita del tumore. Quindi il cancro primario nei topi con fegato grasso diventa più aggressivo e più metastatico”.
Queste proteine associate al sì sopprimono anche il sistema immunitario nell’ambiente immediatamente circostante i tumori, che Seki ha teorizzato potrebbe renderli resistenti all’immunoterapia, un trattamento comune per combattere il cancro.
I ricercatori hanno trovato gli stessi tipi di condizioni quando hanno confrontato campioni di tessuto di pazienti umani con e senza fegato grasso che avevano anche metastasi epatiche del cancro del colon-retto.
Seki ha detto che sono necessari ulteriori studi per esaminare se il fegato grasso nei pazienti magri, che è comune nelle popolazioni asiatiche, ha lo stesso effetto sulla diffusione del cancro.
Ulteriori ricerche potrebbero anche aiutare a determinare se il cancro colorettale metastatico è resistente all’immunoterapia nei pazienti con fegato grasso e come tale resistenza potrebbe essere invertita.
“Questo studio fornisce nuove informazioni sui meccanismi alla base della promozione del fegato grasso delle metastasi del cancro del colon-retto e in microambienti tumorali distinti nei pazienti con fegato grasso che possono contribuire a una debole risposta alle terapie antitumorali”, ha detto Dan Theodorescu, direttore di Cedars-Sinai Cancer e PHASE ONE Distinguished Chair.
“Abbiamo sforzi in corso rivolti alle popolazioni ad alto rischio di malattia del fegato grasso, e questo studio suggerisce che dobbiamo raddoppiare i nostri sforzi soprattutto in coloro che hanno il cancro del colon-retto”.
