Identificato un prezioso obiettivo terapeutico che potrebbe essere sfruttato per migliorare i risultati dei pazienti nel cancro al seno, nel cancro alla prostata e in altri tipi di tumore.
Gli scienziati hanno creato anticorpi terapeutici che, nei topi e negli organoidi derivati dal paziente umano, possono potenziare le immunoterapie contro il cancro e la chemioterapia contro i tumori che spesso non rispondono a questi trattamenti.
I risultati di due gruppi di ricerca identificano un prezioso obiettivo terapeutico che potrebbe essere sfruttato per migliorare i risultati dei pazienti nel cancro al seno, nel cancro alla prostata e in altri tipi di tumore.
Sebbene le immunoterapie e le chemioterapie possano migliorare i risultati per alcuni pazienti oncologici, molti tumori non rispondono bene o ricompaiono dopo il trattamento.
Questo è particolarmente vero per i tumori aggressivi e per il cancro alla prostata, che è in gran parte insensibile alle immunoterapie che bloccano la proteina immunosoppressore PD-L1.
Per affrontare questo ostacolo, all’University of Massachusetts Chan Medical School hanno progettato una strategia di trattamento che sensibilizza i tumori del cancro alla prostata all’immunoterapia PD-L1.
Il loro approccio utilizza anticorpi murini (aNRP2-28) o umani (aNRP2-10) che bloccano l’interazione tra il fattore di crescita VEGF e il suo recettore neuropilina-2.
Gli autori hanno scoperto che questi anticorpi riducono l’espressione di PD-L1 nei topi e negli organoidi derivati dal paziente, rispettivamente.
Sopprimendo l’espressione di PD-L1 in questo modo, il team ha scoperto che potrebbero aumentare l’infiltrazione delle cellule immunitarie e potenziare le risposte antitumorali nei topi con tumori alla prostata.
Gli autori hanno anche osservato un’attività insolitamente elevata dei geni che codificano PD-L1 e neuropilina-2 in campioni di pazienti, suggerendo che la neuropilina-2 è un bersaglio di trattamento praticabile negli esseri umani.
In un secondo studio, hanno testato l’efficacia degli stessi anticorpi in linee cellulari, organoidi e modelli murini di carcinoma mammario triplo negativo.
Quando somministrati ai topi, gli anticorpi hanno avuto potenti effetti contro le cellule staminali tumorali e hanno impedito la transizione epiteliale-mesenchimale, una trasformazione cellulare legata alla progressione del cancro.
Gli anticorpi hanno anche sensibilizzato i tumori del cancro al seno al farmaco chemioterapico cisplatino facendo sì che le cellule staminali tumorali si differenziassero in una forma più sensibile al farmaco, portando a meno metastasi nei roditori.
“Sulla base del meccanismo d’azione proposto, l’aggiunta di aNRP2-10 alla capecitabina (o un farmaco chemioterapico comparabile) può portare a una risposta clinica più profonda e prolungata nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo”.
Immagine: Wang et al., Sci. Transl. Med. 15, eade5855 (2023)
