Ecco perché l’aspirina funziona così bene

 

Capire come l’aspirina riduce l’infiammazione potrebbe portare ad alternative con meno effetti collaterali.

 

Una nuova ricerca ha rivelato importanti informazioni su come funziona l’aspirina. Anche se questo farmaco è disponibile in commercio dalla fine del 1800, gli scienziati non hanno ancora completamente chiarito il suo meccanismo d’azione dettagliato e bersagli cellulari.

Le nuove scoperte potrebbero aprire la strada a alternative di aspirina più sicure e potrebbero anche avere implicazioni per migliorare le immunoterapie contro il cancro.

L’aspirina, che è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, è uno dei farmaci più utilizzati al mondo.

È usato per trattare il dolore, la febbre e l’infiammazione e si stima che 29 milioni di persone negli Stati Uniti lo prendano quotidianamente per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari.

Gli scienziati sanno che l’aspirina inibisce l’enzima cicloossigenasi, o COX, che crea molecole messaggere che sono cruciali nella risposta infiammatoria.

I ricercatori guidati da Subhrangsu Mandal, professore di chimica e biochimica presso l’Università del Texas ad Arlington, hanno scoperto di più su questo processo.

Prarthana Guha, uno studente laureato nel laboratorio di Mandal, presenterà i risultati del team a Discover BMB, l’incontro annuale dell’American Society for Biochemistry and Molecular Biology, dal 25 al 28 marzo a Seattle. Anche Avisankar Chini ha dato un contributo significativo allo studio.

“L’aspirina è un farmaco magico, ma l’uso a lungo termine di esso può causare effetti collaterali dannosi come emorragie interne e danni agli organi”, ha detto Mandal.

“È importante capire come funziona in modo da poter sviluppare farmaci più sicuri con meno effetti collaterali”.

Il team ha scoperto che l’aspirina controlla i fattori di trascrizione necessari per l’espressione delle citochine durante l’infiammazione, influenzando anche molte altre proteine infiammatorie e RNA non codificanti che sono criticamente legati all’infiammazione e alla risposta immunitaria.

Mandal ha detto che questo lavoro ha richiesto un team interdisciplinare unico con esperienza nella biologia della segnalazione dell’infiammazione e nella chimica organica.

Hanno anche dimostrato che l’aspirina rallenta la scomposizione dell’aminoacido triptofano nel suo metabolita chinurenina inibendo gli enzimi associati chiamati indoleamine diossigenasi o IDO.

Il metabolismo del triptofano svolge un ruolo centrale nell’infiammazione e nella risposta immunitaria.

“Abbiamo scoperto che l’aspirina sottoregola l’espressione di IDO1 e associa la produzione di chinurenina durante l’infiammazione”, ha detto Mandal.

“Poiché l’aspirina è un inibitore della COX, questo suggerisce una potenziale interazione tra COX e IDO1 durante l’infiammazione”.

IDO1 è un obiettivo importante per l’immunoterapia, un tipo di trattamento del cancro che aiuta il sistema immunitario del corpo a cercare e distruggere le cellule tumorali.

Poiché gli inibitori della COX modulano l’asse COX-IDO1 durante l’infiammazione, i ricercatori prevedono che gli inibitori della COX potrebbero anche essere utili come farmaci per l’immunoterapia.

Mandal e il suo team stanno ora creando una serie di piccole molecole che modulano COX-IDO1 ed esploreranno il loro potenziale uso come farmaci antinfiammatori e agenti immunoterapeutici.