Tumore cervicale, identificati bersagli molecolari per lo sviluppo di farmaci

 

I risultati dello studio hanno dimostrato che ARID1A e PIK3CA sono potenziali bersagli e dovrebbero essere considerati per lo sviluppo di farmaci attraverso studi clinici.

 

 

NRG Oncology GOG-0240 è lo studio randomizzato di fase 3 che ha dimostrato che l’incorporazione di bevacizumab con la chemioterapia ha determinato un beneficio di sopravvivenza statisticamente significativo e clinicamente significativo per le donne con carcinoma cervicale ricorrente e metastatico.

Il sequenziamento dell’intero genoma e l’intero esoma di campioni tumorali ottenuti in GOG-0240 suggeriscono che i geni ARID1A e PIK3CA potrebbero rappresentare potenziali bersagli per lo sviluppo di farmaci per il cancro cervicale ricorrente / metastatico.

Questi risultati sono stati presentati dall’autore principale Anjali Y. Hari, dell’Università della California, durante la sessione orale della riunione annuale della Society of Gynecologic Oncology (SGO) nel marzo 2023.

“Sebbene l’adozione della terapia anti-angiogenesi e dell’immunoterapia abbia soddisfatto esigenze cliniche precedentemente insoddisfatte nel carcinoma cervicale avanzato, quasi tutti i pazienti alla fine progrediranno, creando nuove popolazioni che necessitano di nuovi trattamenti. Questo studio, identificando due obiettivi promettenti, potrebbe potenzialmente portare a nuove opzioni di trattamento “, ha affermato il dottor Hari.

Dal 6 aprile 2009 al 3 gennaio 2012, lo studio di fase III NRG-GOG-0240 ha arruolato 452 pazienti, che hanno fornito 112 campioni tumorali con DNA e RNA sufficienti per l’analisi mutazionale.

Sono stati spediti al New York Genomic Center e all’Università della Carolina del Nord per il sequenziamento dell’intero genoma, dell’intero esoma, del sequenziamento dell’RNA e del sequenziamento dei microRNA.

Le frequenze mutazionali sono state confrontate e sono stati identificati potenziali bersagli molecolari per la terapia biologica. Il riconoscimento di pattern, i cluster mutazionali e la bioinformatica sono in corso.

Sono state identificate più di 35.917 mutazioni totali e >90% delle mutazioni identificate dal DNA erano presenti nelle sequenze di RNA quando il livello di espressione era sufficiente.

I risultati dello studio hanno dimostrato che ARID1A e PIK3CA sono potenziali bersagli e dovrebbero essere considerati per lo sviluppo di farmaci attraverso studi clinici.

Per quanto riguarda questi risultati, il Dr. Hari ha commentato: “Speriamo che la bioinformatica in corso, il clustering mutazionale e il riconoscimento di pattern che incorporano il sequenziamento dell’RNA e l’analisi dei microRNA identificheranno ulteriori bersagli potenzialmente farmacologici e aumenteranno ulteriormente la nostra comprensione dell’espressione genica nel cancro cervicale avanzato”.