Ecco il tallone d’Achille del virus dell’influenza

 

 

La proteina ubiquitina può essere un approccio per i futuri farmaci.

 

 

Ogni anno, la stagione influenzale rappresenta una sfida per gli ospedali. Nonostante siano state vaccinate, le persone anziane e i pazienti con problemi di salute corrono un rischio maggiore di un grave attacco di influenza.

Ciò che è particolarmente insidioso nei virus influenzali è la loro capacità di mutare rapidamente, il che li rende sempre più resistenti ai farmaci.

Per questo motivo, vi è un urgente bisogno di nuovi principi attivi per poter continuare a fornire un trattamento efficace per la malattia in futuro.

I ricercatori dell’Università di Münster hanno compiuto un passo importante in questa direzione, descritto in uno studio pubblicato nell’ultimo numero della rivista “Nature Communications”.

Il team è stato in grado di fornire prove di 59 modifiche specifiche alla polimerasi del virus dell’influenza A, in altre parole l’enzima decisivo responsabile della produzione di copie del genoma del virus.

Ciò che è speciale delle modifiche descritte nello studio è che sono trasmesse dalle proteine nelle cellule ospiti e, a differenza delle proteine virali, non possono mutare rapidamente. Rappresentano quindi un approccio promettente per la produzione di nuovi farmaci.

La polimerasi del virus dell’influenza A (IAV polimerasi) è una proteina altamente complessa che ha più di una funzione. Una di queste è che dopo un cambiamento strutturale può anche fare copie del genoma del virus (cRNA e vRNA).

Senza questo “interruttore” di funzioni, il virus non è in grado di proliferare. Come hanno scoperto la dottoressa Linda Brunotte e la dottoressa Franziska Günl e un team di colleghi, la polimerasi IAV ha bisogno di proteine dalla cellula ospite per agire come “interruttori molecolari” e svolgere le sue diverse funzioni.

Queste proteine sono enzimi che agganciano le cosiddette proteine ubiquitina in luoghi specifici della polimerasi e, di conseguenza, attivano il segnale per il cambio di funzioni.

“Siamo stati in grado di produrre una mappa che mostra 59 posizioni sulla polimerasi virale a cui l’ubiquitina era attaccata attraverso la cellula ospite. Queste sono scoperte completamente nuove che rivelano il tallone d’Achille del virus dell’influenza A”, spiega Brunotte, che dirige un team di ricercatori presso l’Istituto di virologia molecolare e ha anche avviato lo studio.

Questa ubquitinazione ha avuto una chiara influenza sull’attività della polimerasi in 17 punti. Inoltre, è stata scoperta una posizione specifica la cui modifica rappresenta il segnale per la conversione e il commutazione associata di funzioni nella polimerasi.

Di conseguenza, Günl, l’autorice principale dello studio, sta ora guardando avanti: “Sulla base della nostra mappatura dell’ubiquitinazione, ulteriori studi possono ora ricercare quali enzimi sono specificamente responsabili della modifica della polimerasi IAV”.

I farmaci diretti contro questi enzimi sarebbero resistenti alle mutazioni nei virus influenzali, mostrando così un grande potenziale per trattamenti futuri.