Trapianto fecale per curare gravi infezioni intestinali

 

Il Clostridium difficile potrebbe essere trattato con il trapianto di microbiota fecale, dimostrano gli studi.

 

Sul Mail Online, magazine inglese, c’è un interessante articolo sul trapianto fecale di microbiota, che ha salvato la vita a una donna colpita da una diarrea devastante e ricorrente non curabile con gli antibiotici. Vediamo.

Come reagiresti se il tuo medico ti dicesse che il modo migliore per guarire sarebbe quello di ingoiare capsule fatte con la cacca di uno sconosciuto?

Questo è stato il suggerimento fatto a Carol Goble di recente, dopo aver contratto il Clostridium difficile, un’infezione intestinale che può causare attacchi ricorrenti di diarrea grave.

La sua infezione era così grave che per quasi nove mesi non poteva mai essere a più di pochi metri da un gabinetto.

“Non era affatto vita – ho smesso di uscire”, ricorda Carol, 76 anni, una segretaria in pensione del sud di Londra. Cercando di ridurre i viaggi al gabinetto, ha anche smesso di mangiare e ha bevuto solo acqua.

“Il mio unico “pasto” ogni giorno diventava una bustina di una bevanda sostitutiva del pasto la sera”, dice. In quattro mesi, ha perso un terzo del suo peso, scendendo di varie taglie, e si sentiva costantemente priva di energia.

Il batterio C. diff si trova comunemente nell’intestino di bambini molto piccoli (anche se normalmente sono solo portatori) e persone sopra i 65 anni, ma di solito non causa problemi.

Ma l’assunzione di antibiotici può disturbare l’equilibrio naturale dei trilioni di microbi che compongono il nostro microbioma intestinale, consentendo a C. diff di moltiplicarsi.

Il batterio produce tossine che irritano il rivestimento intestinale, portando a sintomi tra cui diarrea, crampi allo stomaco, febbre e nausea.

C. diff, che può essere diffuso con un cattivo lavaggio delle mani, ad esempio, è un rischio particolare per le persone che hanno assunto antibiotici.

Ma le persone anziane negli ospedali o nelle case di cura o quelle con un sistema immunitario compromesso sono particolarmente vulnerabili (indipendentemente dal fatto che abbiano assunto antibiotici).

Per le infezioni ostinate, il trattamento standard è con antibiotici – ma un nuovo approccio è quello di trattare il paziente con un trapianto di microbiota fecale (FMT), in cui i batteri sani vengono prelevati dalle feci di un donatore adatto.

Le feci vengono elaborate prima di essere trasferite nell’intestino di un paziente tramite un tubo nasale nello stomaco o nel colon attraverso il retto.

Può anche essere trasferito in modo meno invasivo tramite capsule orali – come nel caso di Carol – e ingerito come normali pillole.

Studi clinici che hanno coinvolto 274 pazienti in ospedali in Italia, Danimarca, Paesi Bassi e Canada hanno dimostrato che l’FMT può eliminare fino al 94% delle infezioni. 

Uno degli studi, pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2013, ha rilevato che dopo una sola infusione, l’81% dei pazienti non ha più avuto diarrea, rispetto al 31% di un gruppo di controllo che ha ricevuto l’antibiotico vancomicina, un trattamento standard per C. diff.

Si pensa che FMT funzioni inibendo la crescita di C. diff e aumentando la diversità nel microbioma, piuttosto che uccidendo C. diff stesso.

Il trattamento è stato offerto dal 2015 a circa 250 pazienti presso il Guy’s and St Thomas ‘Hospital NHS Foundation Trust, Londra.

“Molti antibiotici danneggiano il nostro microbioma intestinale in modo significativo e per periodi prolungati”, afferma il dottor Simon Goldenberg, microbiologo consulente e medico per il controllo delle infezioni presso il Trust.

“Possono essere necessari diversi mesi prima che il microbioma torni allo stesso livello di diversità, rendendoci più suscettibili a infezioni come C. diff. Poiché molti degli antibiotici ad ampio spettro decimano i batteri buoni, crea una nicchia che consente al C. diff di entrare nel tratto gastrointestinale e prosperare. Questo batterio cresce e inizia a secernere tossine.”

Mentre gli antibiotici rimangono il trattamento di prima linea e sono efficaci nell’80% dei casi, il resto ha bisogno di un secondo ciclo, ma il 40% non risponderà ancora a questo.

“Alcuni pazienti rimangono in terapia con antibiotici per molti anni, il che può avere alcuni effetti collaterali spiacevoli, come nausea e vomito, e influenzare il gusto,”.

“I pazienti con C. diff possono disidratarsi a causa della loro diarrea cronica e il rivestimento del loro intestino si gonfia e può persino rompersi, il che è un’emergenza medica.”

In un laboratorio del St Thomas ‘Hospital, le capsule FMT sono realizzate utilizzando feci di donatori volontari, che vengono sottoposti a screening per garantire che siano in forma e sani e non assumano farmaci regolari (o antibiotici per almeno tre mesi prima).

I campioni vengono anche testati per virus e altri agenti patogeni, quindi diluiti con acqua salata, miscelati, filtrati e liofilizzati in polvere, prima di essere trasformati in capsule e conservati nel congelatore.

Il dottor Goldenberg afferma che il trattamento è efficace nel trattamento di pazienti con C. diff ricorrente, ma ha avuto meno successo per altre condizioni come la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, dove è disponibile solo in uno studio clinico.

Numerosi studi clinici sono in corso in tutto il mondo per FMT per trattare altre condizioni ora legate al microbioma intestinale, come l’obesità, l’allergia alle arachidi e la demenza.

Il professor Peter Whorwell, gastroenterologo consulente presso il Wythenshawe Hospital di Manchester, accoglie con favore l’FMT come un metodo di trattamento diverso che offre nuove speranze per un “piccolo gruppo” di pazienti con C. diff.

“C. diff è una malattia orribile e i pazienti fragili possono morire a causa di essa,” dice. “Se avessi C. diff, farei sicuramente un trapianto fecale.”

Quando si ammalò per la prima volta, Carol pensò che fosse solo un “mal di pancia”, ma presto dovette usare il gabinetto almeno una volta all’ora.

Dopo due settimane, il suo medico di famiglia l’ha indirizzata in ospedale e le è stato diagnosticato C. diff dopo l’analisi di un campione fecale – ma sei cicli di diversi antibiotici non hanno funzionato.

Lo scorso aprile, ha dovuto essere ricoverata al St Thomas ‘a seguito di una ricaduta della sua fibrillazione atriale, un battito cardiaco irregolare, dove è arrivata all’attenzione del team di malattie infettive. Le hanno offerto FMT.

“Ero arrivata al punto in cui avrei provato qualsiasi cosa e ho accettato felicemente”, dice Carol.

“Le capsule erano inodori e insapori, quindi se nessuno mi avesse detto cosa c’era dentro, avrei pensato che fosse una medicina ordinaria.”

Dopo una settimana, la diarrea di Carol si è attenuata, poi si è fermata completamente e ora è in grado di mangiare, bere e vivere normalmente. “Mi ha cambiato la vita”, dice.