Offre approfondimenti sulla resistenza al trattamento, identificando tipi di cellule, interazioni tra cellule e quartieri cellulari più grandi che si comportavano in modo diverso con il trattamento.

 

 

Mappando un “atlante tissutale” spaziale dell’ambiente infiammatorio intestinale in 29 pazienti con colite ulcerosa, i ricercatori offrono approfondimenti sulle basi biologiche della resistenza individuale e sessuale a un trattamento comune.

La colite ulcerosa (UC) – una costosa malattia infiammatoria cronica intestinale che abbassa la qualità della vita e aumenta il rischio di cancro del colon-retto – è tra le malattie autoimmuni più comuni al mondo.

Recentemente, il trattamento per UC si è esteso ad approcci mirati, come la terapia con inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) utilizzando farmaci come infliximab.

Mentre la terapia TNFi può migliorare i sintomi in molti pazienti, comporta anche un aumentato rischio di infezione, tumori maligni e resistenza al trattamento.

Fino al 40% dei pazienti con UC trattati con TNFi non risponde affatto al trattamento. Sono necessarie informazioni migliori per accertare se TNFi è adatto come trattamento per alcuni pazienti UC, dicono Aaron Mayer e colleghi.

Ciò li ha portati a utilizzare una tecnologia di imaging a immunofluorescenza multipla basata sulla bioinformatica chiamata CODEX per visualizzare gli ambienti cellulari di 42 regioni tissutali infiammate da 29 pazienti con UC e cinque senza.

I ricercatori hanno analizzato 52 biomarcatori su 1.710.973 singole cellule, identificando tipi di cellule, interazioni tra cellule e quartieri cellulari più grandi che si comportavano in modo diverso con il trattamento con TNFi e che differivano anche tra i pazienti.

Ad esempio, hanno trovato più quartieri di cellule immunitarie adattative nelle pazienti di sesso femminile associati a un più alto tasso di risposta TNFi complessivo. I ricercatori osservano che questi risultati non possono spiegare il meccanismo alla base del successo del trattamento TNFi, ma invece identificare le organizzazioni cellulari associate a una risposta globale.

“I nostri risultati suggeriscono una base biologica intrigante che potrebbe essere alla base di alcune delle complesse differenze sessuali osservate nei pazienti con UC”. 

“Questo studio offre approfondimenti sulla questione biologica centrale di come le proprietà dei tessuti di ordine superiore emergono da un’organizzazione cellulare”.

 

Media created by Dr. Derek Holman using material from Mayer and Holman et. al. Science Advances 2023.

 

 



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