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Uno studio estende la comprensione di come le mutazioni acquisite nelle cellule del sangue agiscono come un nuovo fattore di rischio cardiovascolare.
Un team del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), lavorando in collaborazione con istituti negli Stati Uniti, ha dimostrato che le mutazioni acquisite nel gene che codifica per la proteina p53 contribuiscono allo sviluppo della malattia cardiovascolare aterosclerotica.
Conosciuto come il Guardiano del Genoma, p53 aiuta a mantenere l’integrità del materiale ereditario all’interno delle cellule regolando più funzioni cellulari in risposta agli stress cellulari.
Ogni giorno, una persona adulta genera centinaia di migliaia di cellule del sangue. Sebbene essenziale, questo processo promuove inevitabilmente la comparsa di mutazioni nelle cellule progenitrici responsabili di questa produzione.
La presenza di mutazioni acquisite del gene p53 nelle cellule del sangue aumenta il rischio di sviluppare vari tipi di cancro, compresi i tumori del sangue.
Nel nuovo studio, pubblicato su Nature Cardiovascular Research, il gruppo CNIC guidato da José Javier Fuster dimostra che le mutazioni di p53 accelerano anche lo sviluppo dell’aterosclerosi, la causa alla base della maggior parte delle malattie cardiovascolari, che è la principale causa di morte nel mondo e pone un enorme onere sui sistemi sanitari.
Lavorando in collaborazione con i gruppi guidati da Derek Klarin della Stanford University, Pradeep Natarajan del Massachusetts General Hospital e Alexander Bick della Vanderbilt University, gli scienziati hanno analizzato i dati di sequenziamento dalle cellule del sangue di oltre 50.000 persone.
“Abbiamo scoperto che i portatori di mutazioni acquisite in p53 avevano un rischio maggiore di sviluppare malattie coronariche e arteriopatie periferiche, e questo effetto era indipendente da fattori di rischio cardiovascolare stabiliti come ipertensione o colesterolo nel sangue elevato”, ha spiegato il dottor José Javier Fuster.
Sulla base di questi risultati, gli scienziati del CNIC hanno condotto studi funzionali in modelli animali di aterosclerosi, in cui hanno introdotto cellule portatrici di mutazioni p53.
I risultati hanno mostrato che i topi portatori di queste mutazioni hanno sviluppato malattie cardiovascolari più rapidamente, principalmente a causa di un tasso di proliferazione anormalmente elevato di cellule immunitarie nelle pareti delle arterie.
“Questa combinazione di osservazioni negli esseri umani con studi sperimentali su animali fornisce prove solide che queste mutazioni aumentano il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari”, ha detto il dottor Fuster.
Per il Dr. Valentín Fuster, direttore generale del CNIC, presidente del Mount Sinai Heart e medico capo del Mount Sinai Hospital e autore dello studio, questi risultati “ampliano la nostra conoscenza di come l’acquisizione di mutazioni nelle cellule del sangue, un fenomeno chiamato emopoiesi clonale, agisce come fattore di rischio cardiovascolare”.
Precedenti lavori dello stesso gruppo avevano già dimostrato in un articolo del 2021 su The Journal of the American College of Cardiology (JACC) che molte di queste mutazioni, come quelle che colpiscono il gene TET2, contribuiscono allo sviluppo di disturbi cardiovascolari come l’aterosclerosi e l’insufficienza cardiaca.
Ora, “oltre a convalidare lo studio precedente, i nostri nuovi risultati estendono le nostre scoperte per includere mutazioni in p53 e lo sviluppo della malattia delle arterie periferiche, una condizione che è particolarmente diffusa nella popolazione anziana”, ha detto il dottor José Javier Fuster.
I ricercatori sottolineano che le mutazioni in diversi geni contribuiscono alle malattie cardiovascolari attraverso meccanismi distinti.
“In futuro, questo potrebbe essere sfruttato per progettare strategie di prevenzione personalizzate mirate agli effetti specifici di diverse mutazioni”, ha detto la scienziata del CNIC Nuria Matesanz, uno dei co-primi autori dello studio.
