Identificate le differenze molecolari tra il carcinoma mammario primario e le sue metastasi

I risultati possono fornire approfondimenti sullo sviluppo e la progressione del carcinoma mammario metastatico.

 

 

Uno studio pubblicato 30 dicembre 2022 su Nature Cancer ha identificato caratteristiche molecolari uniche responsabili dello sviluppo e della progressione del carcinoma mammario metastatico.

Una delle caratteristiche chiave riguarda i cambiamenti nel sistema immunitario che sono dovuti, in parte, alla metilazione del gene HLA-A; la metilazione è l’aggiunta di un piccolo gruppo chimico a una molecola di DNA.

Sono state trovate anche delezioni focali, o la perdita di parte del gene HLA-A, che si escludono a vicenda da campioni con metilazioni del DNA.

In questo studio, la metilazione e le delezioni focali hanno portato a un minor numero di cellule immunitarie disponibili per attaccare le cellule tumorali.

Lo studio, condotto dall’AURORA US Metastasis Network Project, è uno dei primi a utilizzare più piattaforme genomiche per analizzare i tumori primari (originali) e le loro metastasi accoppiate;

La maggior parte degli studi precedenti ha esaminato i tumori primari, o metastasi, in isolamento l’uno dall’altro. In questo nuovo studio su 55 donne con carcinoma mammario metastatico, i ricercatori hanno raccolto tessuto tumorale che rappresentava 51 tumori primari e 102 metastasi accoppiate.

“Questo studio ha comportato un’ampia collaborazione tra molte istituzioni per far progredire la nostra comprensione del cancro al seno”, ha detto Charles M. Perou,  May Goldman Shaw Distinguished Professor of Molecular Oncology, co-leader del programma di ricerca sul cancro al seno dell’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center e autore di questo studio.

“La nostra conoscenza della biologia del cancro al seno deriva da studi sui tumori originali, ma quando le persone muoiono di cancro al seno, è per la malattia metastatica, quindi la nostra mancanza di comprensione della biologia delle metastasi ostacola la cura del paziente”.

Gli scienziati hanno scoperto che le cellule T e le cellule B, che dirigono in gran parte la risposta immunitaria antitumorale, erano notevolmente inferiori nelle metastasi.

I ricercatori hanno anche esaminato le differenze tra i vari siti di metastasi; Le metastasi epatiche e cerebrali hanno mostrato livelli più bassi di risposta delle cellule immunitarie rispetto ai livelli di cellule immunitarie presenti nelle metastasi polmonari.

“Abbiamo scoperto che circa il 17% dei tumori metastatici aveva una ridotta espressione di un gene che colpisce l’immunità cellulare e mostrava una ridotta capacità delle cellule immunitarie di infiltrarsi nel loro ambiente e combattere le cellule tumorali”, ha detto Susana Garcia-Recio, assistente professore nel laboratorio di Perou presso l’UNC Lineberger e co-autore principale di questo studio.

“Questa scoperta rappresenta solo la prima metà del progetto AURORA US Metastasis Network poiché i ricercatori hanno recentemente lanciato una sperimentazione clinica per aiutare a raccogliere più campioni”, ha affermato Nancy E. Davidson, MD, vicepresidente esecutivo degli affari clinici presso il Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, e uno dei fondatori di AURORA.

“I risultati delle analisi dei campioni dello studio saranno aggiunti ai dati attuali, consentendo così una migliore rilevazione dei cambiamenti genomici per migliorare veramente la nostra comprensione della malattia”.

“Abbiamo visto cambiamenti nella biologia in circa il 30% dei pazienti, compresa la perdita di attivazione immunitaria, specialmente nelle metastasi epatiche e cerebrali”, ha detto Lisa A. Carey,  vice direttore della scienza clinica e L. Richardson e Marilyn Jacobs Preyer Distinguished Professor in Breast Cancer Research presso UNC Lineberger e autore dello studio.

“Molti di questi cambiamenti si sono verificati attraverso meccanismi che possono essere invertiti o trattati. Per questo motivo, siamo molto entusiasti del potenziale per migliorare il trattamento della malattia metastatica, o anche la prevenzione delle metastasi stesse, sulla base di questo sforzo”.

“Questo studio cruciale, che identifica un nuovo obiettivo per controllare potenzialmente la malattia metastatica, dimostra il valore della ricerca collaborativa su larga scala da parte di persone unite dalla loro dedizione a una missione vitale”, ha affermato Larry Norton, direttore scientifico fondatore della Breast Cancer Research Foundation.