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In fase di stusio un vaccino che prevede una prima protezione per via intramuscolare, seguito da un richiamo che rinforza l’efficacia ed è somministrato per via nasale.
La tecnologia del vaccino a RNA messaggero, una volta un’arcana area di ricerca, è diventata una terminologia familiare a causa della pandemia di COVID-19, e ora gli scienziati stanno lavorando a una strategia di vaccino contro l’influenza a mRNA che, almeno in questo studio, prevede una prima dose somministrata tramite siringa, ma il richiamo invece come spray nasale.
Il vaccino prende di mira la nucleoproteina virale dell’influenza. Questa struttura nei virus dell’influenza A è una proteina multifunzionale altamente conservata ed è un obiettivo chiave nella ricerca sui vaccini e sugli antivirali perché è meno probabile che muti rispetto alle proteine di superficie.
La strategia ideata dai ricercatori, principalmente presso l’Università del Minnesota, che stanno lavorando con collaboratori altrove negli Stati Uniti, è stata quella di generare cellule T di memoria residenti nei polmoni che sono stabilmente mantenute nei tessuti respiratori.
Finora, la ricerca è in corso su modelli animali, ma la speranza è quella di creare un vaccino – e un metodo di somministrazione del vaccino – che aiuti a sconfiggere uno dei nemici più persistenti dell’umanità: l’influenza.
A livello globale, l’Organizzazione Mondiale della Sanità stima da 250.000 a 500.000 decessi per influenza ogni anno. E nel caso delle pandemie influenzali, l’infezione virale provoca danni ancora più catastrofici, come nel 1918 quando 500 milioni di persone, circa un terzo della popolazione mondiale, furono infettate dal virus e 50 milioni morirono.
L’obiettivo della ricerca con sede nel Minnesota era una strategia di vaccino contro l’influenza mRNA che spinge le cellule T della memoria residente a ventaglio nei polmoni e ad essere preparate in caso di infezione.
“Le cellule T della memoria residente del tratto respiratorio, tipicamente generate dalla vaccinazione o dall’infezione locale, possono accelerare il controllo delle infezioni polmonari che eludono l’anticorpo neutralizzante”, scrive il dottor Marco Künzli del Centro di immunologia nel Dipartimento di Microbiologia e Immunologia dell’Università del Minnesota.
“Non è noto”, ha aggiunto Künzli, “se la vaccinazione con mRNA stabilisca cellule T di memoria respiratoria residente”.
Come autore principale dello studio, che è stato pubblicato su Science Immunology, Künzli e un ampio team di scienziati, volevano sapere se potevano fare proprio questo: aiutare a stabilire le cellule T della memoria respiratoria residente nei polmoni dei modelli animali tramite la tecnologia del vaccino mRNA.
La strategia che hanno ideato per la ricerca, che ha funzionato, prevedeva una spinta iniziale con la vaccinazione intramuscolare seguita da un richiamo intranasale secondario. Questa strategia ha promosso in modo efficiente le cellule T CD4 e CD8 di memoria nel tessuto polmonare.
Oltre alla ricerca attuale, i risultati aiutano a evidenziare come la tecnologia del vaccino mRNA possa essere adattata per proteggere i polmoni da qualsiasi infezione respiratoria, ad esempio, come RSV – virus respiratorio sinciziale – o qualsiasi altro agente patogeno da una vasta fascia di agenti infettivi respiratori.
Mentre le immunizzazioni intramuscolari e i boost erano sufficienti per indurre le cellule T della memoria residente respiratoria nei modelli animali, un’ulteriore spinta intranasale ha ulteriormente ampliato sia le cellule T di memoria circolanti che quelle residenti nei polmoni.
“Abbiamo generato un vaccino mRNA auto-amplificatore che codifica la nucleoproteina del virus dell’influenza A”, ha continuato Künzli.
“Riportiamo come le vie di immunizzazione nei topi, compresi i potenziamenti intramuscolari controlaterali rispetto a quelli omolaterali, o le vie endovenose e intranasali, hanno influenzato l’immunità cellulo-mediata e umorale specifica per l’influenza”, ha affermato Künzli.
Gli scienziati non hanno lasciato nulla di intentato nella loro ricerca. Dopo la strategia di somministrazione su più fronti, hanno controllato le funzioni delle cellule T della memoria residente respiratoria nei topi attraverso la parabiosi, un protocollo chirurgico comunemente usato negli studi immunologici che coinvolgono la sottopopolazione di cellule T della memoria residente respiratoria.
L’analisi iniziale ha dimostrato che le cellule T della memoria residente respiratoria si sono insinuate nel tessuto polmonare diventando residenti a lungo termine dopo la somministrazione intramuscolare.
Il richiamo intranasale, che ha ulteriormente aumentato il numero di cellule T della memoria residenti nelle vie respiratorie, ha contribuito a stabilire cellule T CD4 e CD8 della memoria, circolanti e residenti nei polmoni.
La nuova ricerca, che mostra il potenziale per nuovi modi di somministrare un mRNA per raggiungere un obiettivo immunologico, arriva dopo il successo dei vaccini mRNA contro SARS-CoV-2.
Gli scienziati stanno anche andando avanti con la ricerca sui vaccini mRNA per un gran numero di diversi disturbi medici, tra cui varie forme di cancro, malattie rare e sì, numerose malattie infettive.
La nuova ricerca sull’influenza sottolinea che la tecnologia dell’mRNA non è solo robusta, ma in grado di essere esplorata come un’arma altamente personalizzata contro l’influenza.
“Le prospettive sono entusiasmanti per combattere i patogeni emergenti, i patogeni antigenicamente variabili che potrebbero essere affrontati dalla vaccinazione megavalente e forse le condizioni non infettive come i vaccini tumorali personalizzati”, ha osservato Künzli.
Crediti: Unsplash/CC0 Public Domain
