Cancro del colon-retto, scoperti nuovi fattori di rischio genetici

 

 

Una collaborazione tra ricercatori in tutto il mondo produce nuove conoscenze sulle malattie comunemente diagnosticate grazie a uno studio su larghissima scala, aprendo la strada a un migliore screening e prevenzione.

 

 

Un’analisi completa di oltre 100.000 casi di cancro del colon-retto (CRC), condotta da ricercatori del Fred Hutchinson Cancer Center di Seattle e 200 collaboratori scientifici in tutto il mondo, ha identificato più di 100 nuovi fattori di rischio genetici fortemente legati alla malattia.

Questi risultati, pubblicati il 20 dicembre sulla rivista Nature Genetics, potrebbero aiutare i medici a determinare meglio chi è a più alto rischio di cancro del colon-retto in modo che possano ricevere uno screening precoce.

Può anche aiutare a identificare potenziali candidati per la chemioterapia preventiva o altri trattamenti proattivi.

Secondo gli autori dello studio, questi risultati dimostrano il potere dei big data, combinando uno studio su larga scala con analisi complesse e dettagliate utilizzando la multi-omica, per ottenere ulteriori informazioni sulla biologia sottostante del cancro del colon-retto.

La multi-omica è un approccio di analisi biologica che combina più set di dati biologici su larga scala “omi”, come il genoma, il proteoma e il trascrittoma, ecc.

“Questo è lo studio più grande e completo fino ad oggi sui fattori di rischio genetici comuni per il cancro del colon-retto”, ha detto la dott.ssa Ulrike “Riki” Peters, epidemiologa molecolare e genetica Fred Hutch e autrice principale dello studio.

“Siamo entusiasti delle scoperte del nostro studio, compresa l’aggiunta di oltre 100 varianti di rischio genetico per questa grave malattia”.

La nostra precedente ricerca aveva identificato circa 140 marcatori genetici per il cancro del colon-retto, ha aggiunto Peters, la cui ricerca si concentra sui fattori di rischio genetici e ambientali per il cancro del colon-retto, nonché sull’impatto della razza e dell’etnia sui fattori di rischio genetici sottostanti per malattie comuni e complesse.

Per questo studio, i ricercatori hanno condotto una meta-analisi di oltre 100.000 casi di cancro del colon-retto rispetto a un gruppo di controllo di oltre 150.000 persone senza la malattia. Entrambi i gruppi erano di origine europea o asiatica.

I loro risultati iniziali hanno identificato 205 associazioni di rischio indipendenti per il cancro del colon-retto, di cui 50 non erano state precedentemente segnalate. Ulteriori analisi multi-omiche hanno rivelato ulteriori 53 varianti genetiche legate alla malattia.

“I nostri risultati forniscono nuove informazioni sul cancro del colon-retto e ampliano sostanzialmente la nostra conoscenza del ruolo della variazione genetica nel cancro del colon-retto ereditario”, ha detto il dottor Li Hsu, biostatistico Fred Hutch e coautore dello studio.

I rischi genetici germinali o le mutazioni genetiche – quelle ereditati dai genitori  – svolgono un ruolo vitale nel rischio di cancro e nella suscettibilità.

“Conoscere questi fattori ereditari e quali gruppi sono a maggior rischio da loro può guidare i medici nel raccomandare misure preventive e screening più frequenti che possono portare a diagnosi e trattamenti più precoci e migliori risultati di sopravvivenza per i pazienti”, come sottolineato dalla dott.ssa Minta Thomas, uno dei primi autori condivisi sul documento e scienziato dello staff del Fred Hutch che lavora con i dottori Hsu e Peters.

Il cancro del colon-retto colpisce circa 1,9 milioni di persone in tutto il mondo ogni anno ed è una delle principali cause di morte in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, il cancro del colon-retto è il terzo tumore più diagnosticato, esclusi i tumori della pelle, secondo l’American Cancer Society. Nel complesso, il rischio di sviluppare CRC nel corso della vita è di circa 1 su 23 o 4,3% per gli uomini e 1 su 25 o 4% per le donne.

“Il cancro del colon-retto è una malattia grave, ma è prevenibile e può essere trattata con successo se rilevata precocemente”, ha detto il dottor William Grady, direttore della GI Cancer Prevention Program Clinic e professore presso Fred Hutch. “Questo studio ha il potenziale per aprire la strada a un migliore screening e prevenzione, permettendoci di migliorare i nostri attuali modi di determinare chi è a rischio più elevato”.

I risultati di questo studio hanno anche convalidato i fattori di rischio più comunemente noti per il CRC, tra cui insulino-resistenza, fumo e obesità, che sono stati osservati e riportati in precedenti studi epidemiologici.

Fred Hutch e i suoi collaboratori di ricerca prevedono di utilizzare i risultati dello studio per sviluppare test basati sul DNA germinale in grado di classificare chi è ad alto rischio genetico per il cancro del colon-retto e chi può avere solo una minima probabilità di sviluppare la malattia.

Un obiettivo a lungo termine è quello di combinare i dati di rischio genetico con altri fattori di rischio – ambientali, dietetici e comportamentali (come il fumo) – per creare punteggi di rischio sfaccettati, noti come punteggi di rischio poligenico, che individuano più precisamente il rischio di cancro del colon-retto di una persona.

“Nel complesso, i nostri risultati dimostrano il potere dell’analisi multi-omica per fornire nuove informazioni sulle basi biologiche del cancro del colon-retto, compresa l’identificazione di specifiche mutazioni genetiche e il supporto per meccanismi funzionali precedentemente insospettati”, ha detto Peters. “Molti dei geni e dei percorsi che abbiamo identificato sono potenziali bersagli per la terapia preventiva”.