Lo studio rivela anche un possibile bersaglio biologico per il trattamento di questo tumore con un farmaco che i ricercatori hanno già dimostrato può rallentare o fermare la crescita tumorale nei topi.

 

 

I ricercatori della Johns Hopkins Medicine affermano di aver creato un modello tridimensionale “organoide” sviluppato in laboratorio che deriva dal tessuto umano e progettato per far progredire la comprensione di come si sviluppano le prime fasi del cancro alla giunzione gastroesofagea (GEJ) – il punto in cui il tubo alimentare del sistema digestivo incontra lo stomaco.

Un rapporto sui risultati del modello organoide, pubblicato il 30 novembre su Science Translational Medicine, rivela anche un possibile bersaglio biologico per il trattamento dei tumori GEJ con un farmaco che i ricercatori hanno già dimostrato può rallentare o fermare la crescita di tali tumori nei topi.

Secondo l’American Cancer Society, i tumori gastroesofagei rivendicano più di un milione di vite ogni anno in tutto il mondo, con tassi di cancro GEJ in aumento di oltre il doppio negli ultimi decenni, da 500.000 a 1 milione di nuovi casi all’anno.

Reflusso acido, fumo e infezione batterica Helicobacter pylori dello stomaco sono fattori di rischio ben consolidati per i tumori dell’esofago e dello stomaco.

Ma gli esperti dicono che è stato difficile mostrare come il cancro inizia alla giunzione dello stomaco e dell’esofago, in parte a causa della mancanza di modelli di malattia precoce biologicamente rilevanti specifici per GEJ per la ricerca.

“Poiché non abbiamo un modello unico che distingue i tumori GEJ, i tumori gastroesofagei sono spesso classificati come cancro esofageo o cancro gastrico – non cancro GEJ”, afferma il gastroenterologo Stephen Meltzer,  Harry e Betty Myerberg / Thomas R. Hendrix e American Cancer Society Clinical Research Professor of Medicine presso la Johns Hopkins University School of Medicine e autore corrispondente dello studio.

“Il nostro modello non solo aiuta a identificare i cambiamenti cruciali che si verificano durante la crescita del tumore al GEJ, ma stabilisce anche una strategia per studi futuri per aiutare a comprendere i tumori di altri organi”.

Meltzer e un team di esperti in biologia cellulare, epigenomica, profilazione lipidica e analisi dei big data hanno creato il modello di malattia GEJ prendendo tessuto bioptico umano normale da pazienti sottoposti a endoscopie superiori.

Gli organoidi comprendono collezioni tridimensionali di cellule derivate da cellule staminali che possono replicare le caratteristiche di un organo o ciò che un organo fa, come la creazione di specifici tipi di cellule.

Utilizzando CRISPR / Cas9, una tecnologia di modifica genetica, i ricercatori hanno quindi eliminato due geni oncosoppressori chiave (TP53 e CDKN2A) negli organoidi. Il doppio knockout di questi geni ha forzato le cellule a diventare più cancerose, con una crescita più rapida e caratteristiche microscopiche più vicine alla malignità. Questi organoidi alterati hanno anche formato tumori nei topi immunodeficienti.

Il team ha inoltre trovato anomalie in una classe di molecole (lipidi) che immagazzinano energia ma esercitano anche una varietà di altre funzioni e ha identificato il fattore di attivazione piastrinica come un lipide chiave sovraregolato negli organoidi GEJ.

Le piastrine circolano nel flusso sanguigno e si legano insieme o coagulano quando riconoscono i vasi sanguigni danneggiati e possono causare malattie della coagulazione in alcune persone.

I ricercatori hanno usato WEB2086, che ha fermato la crescita dei tumori organoidi GEJ impiantati. WEB2086 è un composto approvato dalla Food and Drug Administration e usato per trattare le malattie piastriniche, inibisce i recettori del fattore di attivazione piastrinica nel mio.

Meltzer dice che potrebbero essere necessari ulteriori studi preclinici prima di utilizzare il composto per i pazienti umani, ma che gli organoidi possono aiutare a far progredire tali studi.

“La combinazione di organoidi con questo metodo di modifica genetica [CRISPR / Cas9] è una strategia potenzialmente fruttuosa per studiare altri tumori umani in generale”, afferma Meltzer.



Foto crediti: Envato Elelents (ove non diversamente specificato)
Riproduzione riservata (c)