Tumori: primo studio umano di cellule T modificate da CRISPR per trattamento personalizzato

 

L’isolamento di recettori delle cellule T che rilevano il cancro e il loro utilizzo per generare cellule T terapeutiche potrebbe fornire un nuovo modo di trattare i tumori resistenti alla terapia.

 

 

 

Lo sviluppo e la prima sperimentazione clinica umana di cellule immunitarie non viralmente ingegnerizzate per la terapia del cancro è descritto su Nature di questa settimana.

L’approccio, che utilizza l’editing del genoma CRISPR (un sistema derivato dai batteri) per produrre cellule T specifiche per il paziente, ha avuto un profilo di sicurezza favorevole.

Mentre il beneficio clinico in termini di risposte dei pazienti era limitato, lo studio dimostra la potenziale fattibilità di questa strategia terapeutica.

Sfruttare il potere del sistema immunitario umano è un obiettivo attraente per il trattamento del cancro. I recettori sulla superficie delle cellule T (una parte fondamentale del sistema immunitario coinvolta nell’identificazione e nella risposta a specifici antigeni) possono rilevare le cellule tumorali a causa di singole mutazioni nel genoma del cancro che cambiano le proteine della superficie cellulare.

L’isolamento di tali recettori delle cellule T che rilevano il cancro e il loro utilizzo per generare cellule T terapeutiche potrebbe fornire un nuovo modo di trattare i tumori resistenti alla terapia.

Alla Università della California hanno sviluppato un approccio che utilizza il sistema di editing del genoma CRISPR-Cas9 per inserire i recettori delle cellule T specifici del cancro nelle cellule T dei pazienti con cancro, producendo così cellule immunitarie anti-cancro personalizzate.

In uno studio clinico di fase I, 16 pazienti con tumori solidi metastatici (per lo più cancro del colon-retto) resistenti alle terapie standard sono stati trattati con cellule T geneticamente modificate che esprimono recettori delle cellule T personalizzati mirati alle loro singole mutazioni tumorali.

Il trattamento ha portato alla stabilizzazione della malattia in 5 dei 16 pazienti testati, mentre gli altri 11 hanno sperimentato una progressione della malattia.

Solo due pazienti hanno mostrato risposte avverse attribuite alla terapia con cellule T, mentre tutti i pazienti hanno manifestato effetti avversi attesi correlati a un trattamento chemioterapico di accompagnamento.

Gli autori evidenziano alcuni limiti al loro approccio, come il tempo necessario per caratterizzare potenziali antigeni e isolare, clonare e testare i recettori delle cellule T e le diverse affinità dei recettori delle cellule T specifici del paziente con gli antigeni associati. Notano che alcuni dei processi sono migliorati nel corso della durata della sperimentazione e suggeriscono che sono quindi possibili miglioramenti futuri.