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I risultati nei topi, supportati negli esseri umani, mettono in luce il vasto e in gran parte inutilizzato potenziale del microbioma intestinale da sfruttare in contesti clinici.
Un metabolita microbico intestinale potrebbe aiutare ad amplificare i tassi di successo del blocco del checkpoint immunitario (ICB) nei tumori resistenti, come il cancro del pancreas, secondo un nuovo studio.
I risultati nei topi, supportati negli esseri umani, mettono in luce il vasto e in gran parte inutilizzato potenziale del microbioma intestinale da sfruttare in contesti clinici.
Il CNB è diventato una terapia sempre più comunemente usata. Ma per alcuni tumori, tra cui l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), non è particolarmente efficace. Poiché il pancreas facilita la digestione nell’intestino tenue che ospita i batteri intestinali e la manipolazione dei batteri intestinali ha dimostrato di supportare l’ICB in altri tumori, i ricercatori hanno iniziato a esplorare se esiste un modo per sfruttare i microbi intestinali per migliorare l’ICB durante il PDAC.
I ricercatori hanno usato modelli murini di tumori pancreatici per esaminare i metaboliti dei batteri intestinali e come hanno influenzato il successo dell’ICB. I risultati li hanno portati a concentrarsi sulla trimetilammina N-ossido (TMAO), che sembrava supportare alcuni comportamenti antitumorali.
Quando il team ha somministrato TMAO da solo ai topi, ha osservato che ritardava la crescita del tumore incoraggiando i macrofagi a diventare immunostimolatori e attivando le risposte delle cellule T CD8. Questo è degno di nota perché la maggior parte delle cellule nei microambienti tumorali sono immunosoppressive e pro-cancro.
Un’ulteriore analisi ha combinato la somministrazione di TMAO con ICB in topi con cancro al pancreas. I risultati hanno indicato che così facendo ha migliorato l’efficacia del CNB. Per vedere se i loro risultati si estendevano agli esseri umani, gli autori hanno esaminato se la presenza di batteri che producono CutC – un enzima che genera il precursore di TMAO – fosse correlata agli esiti positivi del CNB nei pazienti con PDAC.
“La nostra analisi dei dati suggerisce che CutC contenente batteri produttori di TMA (Genere Bacillus e Paenibacillus) sono significativamente aumentati a lungo termine rispetto ai sopravvissuti al PDAC a breve termine. È interessante notare che lo stesso genere, Bacillus, è sovrabbondante nei pazienti con melanoma che rispondono alla terapia con checkpoint anti-PD1 “.
“Il nostro studio identifica il metabolita microbico intestinale TMAO come un driver dell’immunità antitumorale e pone le basi per potenziali strategie terapeutiche mirate al TMAO”.
