I ricercatori ritengono che gli inibitori di PARP, contro i geni BRCA difettosi, potrebbero essere usati per trattare tumori del sangue con mutazione SF3B1 e il melanoma uveale.

 

Un gene difettoso, normalmente presente nei tumori del sangue, potrebbe essere trattato con farmaci già disponibili per tumori con difetti genetici simili. Ci stanno lavorando gli scienziati della Queen’s University Belfast e dell’Università di Birmingham.

Il gruppo di ricerca, finanziato principalmente da Cancer Research UK e dal Medical Research Council, ha scoperto che i tumori con mutazioni nel gene SF3B1 rispondono agli inibitori della PARP, un tipo di farmaco usato per trattare i tumori che hanno mutazioni simili nei geni BRCA1 e BRCA2.

I ricercatori ritengono che gli inibitori di PARP potrebbero essere usati per trattare i pazienti con tumori che trasportano il gene difettoso SF3B1. Questa mutazione si trova più spesso nei tumori del sangue, inclusa la leucemia linfocitica cronica, così come in alcuni tumori rari come il melanoma uveale.

L’autore principale della ricerca, Kienan Savage del Patrick G Johnson Center for Cancer Research del Queen’s, ha dichiarato: “I nostri risultati hanno implicazioni cliniche per il trattamento di molti tumori. Ci siamo concentrati in particolare su questa mutazione genetica poiché si trova in molte leucemie e in altri tumori difficili da trattare e colpisce così tanti malati di cancro. Comprendendo meglio questa mutazione genetica, abbiamo identificato nuovi modi di trattare questi tumori che indicano possibile migliorare i tassi di sopravvivenza”.

Gli inibitori della PARP, che includono olaparib e rucaparib, sono usati per trattare alcune pazienti con tumori ovarici, della mammella, della prostata e del pancreas, di solito pazienti che hanno ereditato un gene BRCA1 o BRCA2 difettoso. Circa 1 persona su 400 ha un gene BRCA1 o BRCA2 difettoso.

La ricerca, pubblicata su Cancer Research, rivista dell’American Association for Cancer Research, ha scoperto che la mutazione SF3B1 produce effetti simili al gene difettoso BRCA1 danneggiando il DNA, impedendogli di essere riparato correttamente e impedendogli di fare copie normali di sé.

Gli inibitori di PARP prendono di mira gli strumenti di riparazione del DNA della cellula bloccandoli. Questo interrompe la riparazione del DNA, provocando la morte delle cellule tumorali. Gli scienziati hanno scoperto che le cellule tumorali con la mutazione SF3B1 erano sensibili a olaparib, l’inibitore PARP più comune, ad alcune chemioterapie specifiche e alla radioterapia.

E ritengono che la mutazione SF3B1 interrompa la capacità della cellula di produrre proteine ​​​​di riparazione del DNA, rendendola vulnerabile ai farmaci che prendono di mira queste proteine.

La mutazione SF3B1 si verifica fino al 30% dei tumori del sangue chiamati sindromi mielodisplastiche, in cui le cellule del sangue non si formano correttamente. Sono difficili da trattare poiché si verificano prevalentemente nei pazienti più anziani che potrebbero non essere considerati idonei al trattamento.

La mutazione è comune anche tra il melanoma uveale o i tumori dell’occhio, che attualmente hanno opzioni di trattamento limitate. Katrina Lappin, del Queen’s, altra autrice dello studio, ha aggiunto: “La nostra ricerca mostra che i tumori con queste specifiche mutazioni possono essere trattati efficacemente con farmaci inibitori della PARP, che sono meno tossici, uccidono meglio le cellule tumorali con queste mutazioni e possono essere assunti a casa sotto forma di compresse. Ciò potrebbe avere enormi implicazioni per il miglioramento dei risultati e della qualità della vita delle persone con questi tumori. Questo lavoro aprirà la strada a studi clinici che utilizzano inibitori PARP per il trattamento di pazienti con questa mutazione del cancro comunemente associata, consentendo un approccio più personalizzato al trattamento di questi tumori”.

I ricercatori ora vogliono testare gli inibitori PARP in studi clinici con pazienti che hanno la mutazione SF3B1 per vedere se possono fermare la diffusione del cancro. Grant Stewart, dell’Università di Birmingham, ha aggiunto: “Il nostro lavoro dimostra che una comprensione molecolare di come una specifica mutazione genetica influenzi la capacità di una cellula cancerosa di riparare il DNA danneggiato può essere sfruttata clinicamente per personalizzare in modo specifico la terapia antitumorale usata per trattare il tumore di un individuo. Ciò aumenterà l’efficacia della terapia e, si spera, ridurrà le possibilità che si ripresenti”.

Michelle Mitchell, amministratore delegato di Cancer Research UK, ha commentato: “I nostri scienziati hanno contribuito a scoprire il gene BRCA oltre 25 anni fa e da allora abbiamo aperto la strada allo sviluppo di inibitori della PARP per il trattamento dei tumori con difetti del gene BRCA. È davvero emozionante sentire parlare di una nuova mutazione, che si comporta come la mutazione BRCA1 e potrebbe in futuro essere trattata allo stesso modo. Con gli inibitori PARP già ampiamente disponibili, esiste un enorme potenziale per aiutare le persone con alcuni dei tumori più rari e difficili da curare a noi noti. Negli ultimi due decenni, gli inibitori della PARP hanno salvato migliaia di vite in tutto il mondo e sarà interessante vedere se questa ricerca in futuro potrebbe portare a un impatto simile per le persone con tumori più rari”.

 

 

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