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I risultati positivi dello studio di Fase 3 IDEAL rafforzano ulteriormente le evidenze sull’impatto di Seladelpar come trattamento di seconda linea, nel raggiungimento dell’obiettivo di normalizzazione della fosfatasi alcalina (ALP).
Gilead Sciences ha annunciato i risultati dettagliati dello studio IDEAL di Fase 3, che hanno dimostrato come la maggior parte dei partecipanti affetti da colangite biliare primitiva (PBC) trattati con Seladelpar abbia raggiunto l’endpoint composito di normalizzazione della fosfatasi alcalina (ALP), definito come la combinazione del raggiungimento di ALP ≤ 1xULN e della riduzione di ALP del 15% rispetto al basale.
L’ALP rappresenta un importante marcatore dell’attività di malattia e degli esiti clinici a lungo termine nella PBC.
Questi risultati contribuiscono ad ampliare la comprensione degli effetti del trattamento e possono supportare l’evoluzione degli obiettivi terapeutici per le persone che vivono con la PBC.
La colangite biliare primitiva (PBC) è una malattia cronica autoimmune dei dotti biliari che colpisce prevalentemente le donne.
Può provocare un danno epatico progressivo che, se non trattato, può evolvere verso l’insufficienza epatica e rendere necessario il trapianto di fegato.
I sintomi più comuni della PBC sono prurito cronico e fatigue (affaticamento), che interessano fino all’80% delle persone affette da PBC e possono compromettere in modo significativo la qualità della vita.
I sintomi della malattia sono spesso invisibili agli altri e il percorso verso la diagnosi può risultare lungo e complesso.
Lo studio IDEAL è uno studio clinico di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, volto a valutare Seladelpar in adulti affetti da PBC con livelli di ALP superiori alla norma ma inferiori alla soglia di 1,67× ULN, generalmente richiesta per l’inclusione negli altri studi clinici randomizzati e controllati (RCTs) sulla PBC.
Si tratta del primo studio clinico a valutare Seladelpar in persone con malattia non adeguatamente controllata, definita da livelli di ALP compresi tra 1 e 1,67x ULN, nonostante almeno 12 mesi di trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA) oppure in presenza di intolleranza all’UDCA.
Alla settimana 52, il 75,4% (49/65) dei partecipanti trattati con Seladelpar ha raggiunto l’endpoint composito di normalizzazione dell’ALP, rispetto al 16,1% (5/31) dei partecipanti che hanno ricevuto placebo.
I risultati sono stati presentati durante il The Liver Meeting® 2026, organizzato dall’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), tenutosi dal 5 al 9 novembre a Denver, Colorado, e sono stati accettati per una prossima pubblicazione sul Journal of Hepatology.
Gilead è attualmente impegnata in un dialogo con le autorità regolatorie internazionali per discutere tali risultati.
«Le persone affette da PBC che presentano livelli di fosfatasi alcalina elevati, ma inferiori a 1,67x il limite superiore della norma, sono state in gran parte escluse dai precedenti studi registrativi sulle terapie di seconda linea», ha dichiarato Cynthia Levy, MD, University of Miami Miller School of Medicine.
«IDEAL fornisce evidenze randomizzate e controllate con placebo che dimostrano come Seladelpar possa migliorare la risposta biochimica in questa popolazione. Questi risultati possono supportare discussioni personalizzate sul trattamento, tenendo conto del rischio individuale di progressione della malattia, dei sintomi e dei potenziali rischi e benefici di un trattamento aggiuntivo.»
L’ALP è un indicatore fondamentale dell’attività di malattia; livelli superiori alla norma sono associati a un rischio aumentato di progressione della malattia e a peggiori esiti clinici a lungo termine, come l’insufficienza epatica.
Storicamente, la soglia di inclusione negli studi clinici è stata rappresentata da livelli di ALP superiori a 1,67× ULN. Le più recenti linee guida cliniche riconoscono invece la normalizzazione dell’ALP come obiettivo terapeutico ideale nella PBC.
I risultati dello studio IDEAL ampliano la base delle evidenze dimostrando che una quota significativamente maggiore di pazienti con valori basali di ALP compresi tra 1 e 1,67× ULN trattati con Seladelpar può raggiungere la normalizzazione dell’ALP rispetto al placebo. La risposta è risultata evidente già dopo un mese di trattamento (52,3% vs 6,5% con placebo) e si è mantenuta fino alla settimana 52.
«Lo studio IDEAL ha valutato l’impatto dell’avvio di un trattamento di seconda linea in persone con PBC che presentano livelli basali di ALP inferiori rispetto a quelli osservati nei precedenti studi clinici», ha affermato Swati Tole, MD, MS, Senior Vice President, Clinical Development, Inflammation, Gilead Sciences.
«Una percentuale significativamente più elevata di pazienti con livelli elevati di ALP, ma inferiori alla soglia generalmente studiata, ha ottenuto la normalizzazione dell’ALP con Seladelpar, supportando tale parametro come obiettivo terapeutico concretamente raggiungibile. Insieme al più ampio programma clinico dedicato a Seladelpar, IDEAL rafforza l’importanza di continuare ad elevare gli standard di cura della PBC in un’ampia gamma di pazienti.»
Il profilo di sicurezza di Seladelpar osservato nello studio IDEAL è risultato coerente con quello emerso nei precedenti studi sul farmaco e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
L’incidenza degli eventi avversi è stata generalmente simile nei gruppi Seladelpar e placebo; eventi avversi gravi sono stati riportati rispettivamente nel 3,1% e nel 12,9% dei partecipanti e nessuno di essi è stato ritenuto correlato al trattamento in studio.
Attualmente non esiste una cura definitiva per la PBC. Gli obiettivi terapeutici comprendono la riduzione del rischio di progressione della malattia e il controllo dei sintomi correlati alla colestasi (alterazione del flusso biliare), come il prurito colestatico.
L’efficacia del trattamento viene valutata principalmente attraverso il miglioramento dei parametri biochimici epatici, inclusa la riduzione e la normalizzazione dei livelli di ALP, considerati un importante indicatore prognostico degli esiti clinici a lungo termine nella PBC.
Seladelpar è un agonista orale del recettore PPAR-delta, indicato per il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC).
Il PPAR-delta svolge un ruolo chiave nella regolazione dei processi metabolici e dei meccanismi coinvolti nelle patologie epatiche.
I dati preclinici e clinici indicano che Seladelpar possiede potenziali effetti anticolestatici, antinfiammatori, antipruriginosi, antifibrotici.
I dati clinici disponibili dimostrano che Seladelpar determina miglioramenti clinicamente rilevanti dei principali marker di attività di malattia, inclusi la risposta biochimica e la normalizzazione della fosfatasi alcalina (ALP), con effetti che si sono mantenuti durante il follow-up a lungo termine in diversi studi. Tali evidenze sono supportate da studi clinici che hanno valutato Seladelpar in partecipanti trattati fino a 5 anni.
Seladelpar può contribuire a rispondere a esigenze terapeutiche ancora insoddisfatte nelle persone affette da PBC, incluse quelle che non ottengono un controllo adeguato della malattia con le terapie attualmente disponibili.
Il prurito è uno dei sintomi più frequenti e debilitanti della PBC e può influire significativamente sulla qualità di vita. I dati degli studi clinici hanno evidenziato un miglioramento del prurito nei pazienti trattati con Seladelpar rispetto al placebo.
Per decenni, Gilead ha lavorato per migliorare la vita delle persone affette da malattie epatiche in tutto il mondo.
Per le persone con epatite B e D, l’attenzione di Gilead al progresso della medicina guida la speranza di trasformare la ricerca di oggi nelle cure di domani.
Oltre alle epatiti virali, Gilead sta lavorando per fornire terapie avanzate per le persone con PBC. Ma il nostro impegno non si ferma qui.
Attraverso una ricerca d’avanguardia e partnership collaborative, l’azienda si impegna per creare un futuro più sano per tutte le persone che vivono con malattie epatiche.
