Identificata molecola che guida una delle forme più letali di cancro al seno

Lo studio ha identificato un interruttore molecolare che favorisce la diffusione del cancro al seno triplo negativo, il sottotipo responsabile di alcuni dei peggiori esiti perché manca dei recettori ormonali che rendono molti altri tumori al seno trattabili.

 

 

 

I ricercatori australiani hanno scoperto un nuovo modo promettente per affrontare una delle forme più aggressive di cancro al seno, alimentando le speranze per trattamenti più efficaci per fermare la diffusione della malattia.

Lo studio, condotto dall’Università di Adelaide e dall’Olivia Newton-John Cancer Research Institute, ha identificato un interruttore molecolare che favorisce la diffusione del cancro al seno triplo negativo (TNBC) – il sottotipo responsabile di alcuni dei peggiori esiti perché manca dei recettori ormonali che rendono molti altri tumori al seno trattabili con terapie già esistenti che mirano a questi recettori.

La ricerca, pubblicata su EMBO Molecular Medicine, ha rilevato che i pazienti con bassi livelli di una molecola naturale nota come miR-342 e con alta attività di una via cancrosa chiamata E2F avevano maggiori probabilità di sviluppare una malattia metastatica.

Nei modelli pre-clinici, il team ha dimostrato che il ripristino dei livelli di miR-342 riduceva notevolmente la diffusione del cancro al seno ad altri organi, inclusi polmoni e ossa.

Hanno inoltre dimostrato che il farmaco esistente palbociclib – un inibitore del CDK4/6 attualmente utilizzato per trattare il carcinoma al seno avanzato dei recettori ormonali positivi – riduceva significativamente la crescita dei tumori metastatici nei modelli con miR-342 basso.

I risultati suggeriscono che misurare i livelli di miR-342 potrebbe aiutare a identificare un sottoinsieme di donne con cancro al seno triplo negativo che hanno maggiori probabilità di beneficiare del trattamento con inibitori CDK4/6, permettendo così di riutilizzare una terapia esistente per una delle forme più letali di cancro al seno.

Il co-autore senior, Associate Professor Philip Gregory, del Centre for Cancer Biology and SA Pathology dell’Università di Adelaide, ha affermato che la metastasi rimane la sfida più grande nel trattamento del cancro al seno triplo negativo.

“La maggior parte dei decessi per cancro al seno avviene perché il cancro si diffonde ad altre parti del corpo, piuttosto che a causa del tumore primario stesso”, ha detto il professore associato Gregory.

“Il cancro al seno triplo negativo è particolarmente difficile da trattare perché manca dei recettori ormonali e delle proteine HER2 su cui si basano molte terapie mirate. Sebbene l’immunoterapia stia migliorando gli esiti per alcuni pazienti, le opzioni di trattamento rimangono molto limitate una volta che il cancro ritorna.

“La nostra ricerca ha identificato un sottogruppo di pazienti i cui tumori sembrano dipendere da una specifica via molecolare per diffondersi. Puntando su quella via, siamo riusciti a ridurre drasticamente la crescita metastatica nei nostri modelli di laboratorio.”

Il professore associato Gregory ha detto che il team ha scoperto che miR-342 agisce come regolatore principale di un’intera rete di geni coinvolti nella progressione del cancro.

“Quando i livelli di miR-342 scendono, la via E2F diventa iperattiva, permettendo alle cellule tumorali dormienti che hanno già viaggiato nel corpo di crescere fino a diventare tumori secondari pericolosi.

“L’aspetto entusiasmante di questa scoperta è che i farmaci che mirano a questa via esistono già. Gli inibitori CDK4/6 sono usati di routine per pazienti con cancro al seno avanzato con recettori ormonali positivi, e i nostri risultati suggeriscono che potrebbero anche beneficiare un gruppo accuratamente selezionato di pazienti con malattia triplo negativa.”

La co-autrice senior, la professoressa Robin Anderson, dell’Olivia Newton-John Cancer Research Institute, ha affermato che comprendere perché i tumori si diffondono oltre il tumore primario è essenziale, poiché la malattia metastatica è responsabile della maggior parte dei decessi per cancro al seno.

“I tumori primari possono spesso essere trattati con successo con interventi chirurgici o terapie locali, ma una volta che il cancro si diffonde in tutto il corpo diventa molto più difficile da controllare,” ha detto il professor Anderson.

“Il cancro al seno triplo negativo è incredibilmente vario, ed è uno dei motivi per cui è stato così difficile sviluppare trattamenti mirati.”

I ricercatori hanno scoperto che somministrare palbociclib dopo che le cellule tumorali si erano già diffuse era particolarmente efficace nel prevenire la crescita di tumori microscopici metastatici.

“Piuttosto che ridurre il tumore primario, questo trattamento potrebbe rivelarsi più prezioso impedendo che piccoli depositi metastatici si sviluppino in tumori secondari potenzialmente letali.

“Il nostro studio identifica un sottogruppo distinto di pazienti i cui tumori condividono una debolezza biologica comune, aprendo la strada a un approccio terapeutico molto più personalizzato.”

I ricercatori affermano che il passo successivo è convalidare i risultati utilizzando modelli preclinici derivati dai pazienti prima di proseguire con le sperimentazioni cliniche.