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I ricercatori hanno identificato una via di segnalazione attraverso la quale l’aspirina può inibire il cancro del colon-retto.
Il cancro del colon-retto (cancro dell’intestino) è la terza forma più comune di cancro in tutto il mondo, con circa 1,9 milioni di nuovi casi diagnosticati e 900.000 decessi ogni anno.
Pertanto, le sostanze preventive rappresentano un’urgente necessità clinica. L’aspirina/acido acetilsalicilico ha dimostrato di essere uno dei candidati più promettenti per la prevenzione del cancro del colon-retto.
Tra gli altri risultati, gli studi hanno dimostrato che quando i pazienti con malattie cardiovascolari assumevano basse dosi di aspirina per diversi anni, riduceva il rischio di cancro del colon-retto.
Inoltre, l’aspirina può inibire la progressione del cancro del colon-retto. Ora un team guidato da Heiko Hermeking, professore di patologia sperimentale e molecolare presso la LMU, ha studiato quali meccanismi molecolari mediano questi effetti.
Come riportano i ricercatori sulla rivista Cell Death and Disease, l’aspirina induce la produzione di due molecole di microRNA soppressive del tumore (miRNA) chiamate miR-34a e miR-34b/c.
Per fare questo, l’aspirina si lega e attiva l’enzima AMPK, che a sua volta altera il fattore di trascrizione NRF2 in modo tale che migri nel nucleo cellulare e attivi l’espressione dei geni miR-34.
Affinché questa attivazione abbia successo, l’aspirina sopprime inoltre il prodotto oncogenico c-MYC, che altrimenti inibisce NRF2.
Nel complesso, i risultati mostrano che i geni miR-34 sono necessari per mediare l’effetto inibitorio dell’aspirina sulle cellule tumorali del colon-retto.
L’aspirina non è stata quindi in grado di prevenire la migrazione, l’invasione e le metastasi nelle cellule tumorali carenti di miR-34. Era già noto che i geni miR-34 sono indotti dal fattore di trascrizione p53 e ne mediano gli effetti.
“I nostri risultati mostrano, tuttavia, che l’attivazione dei geni miR-34 da parte dell’aspirina avviene indipendentemente dalla via di segnalazione p53”, afferma Hermeking
. “Questo è importante perché il gene che codifica per p53 è il gene oncosoppressore più comunemente inattivato nel cancro del colon-retto. Nella maggior parte degli altri tipi di cancro, inoltre, p53 è inattivato da mutazioni o virus nella maggior parte dei casi. L’aspirina potrebbe quindi essere impiegata terapeuticamente in questi casi in futuro”.
