Diabete di tipo 2: scoperto l’impatto della consanguineità sulla malattia

 

 

Il rischio di sviluppare diverse malattie genetiche complesse può essere aumentato dal livello di consanguineità negli individui: è quanto hanno trovato gli scienziati utilizzando un nuovo approccio pionieristico che distingue le cause dai fattori socioculturali.

 

 

Un nuovo studio rileva che la consanguineità – unioni tra parenti stretti – può aumentare il rischio di malattie comuni come il diabete di tipo 2 e il disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

I ricercatori del Wellcome Sanger Institute e i loro collaboratori della Queen Mary University di Londra hanno analizzato i dati genomici di diversi gruppi per studiare la relazione tra autozigosi – una misura della parentela genetica tra i genitori di un individuo – e la prevalenza di malattie comuni, con un nuovo metodo che riduce la confusione dovuta a fattori socioculturali.

Hanno concentrato la loro analisi sulla coorte Genes & Health, che consiste di individui britannici di origine pakistana e bengalese, nonché individui di discendenza europea e sud-asiatica dalla Biobanca del Regno Unito.

Il Genes & Health Community Advisory Board ha lavorato con i ricercatori per produrre un documento accessibile al pubblico rivolto al pubblico laico, spiegando le motivazioni, la metodologia e i risultati dello studio.

I risultati, pubblicati il 26 settembre su Cell, aiutano a far luce sulla complessa interazione tra genetica e risultati di salute, specialmente tra le popolazioni con tassi più elevati di consanguineità.

La consanguineità è la pratica sociale e culturale del matrimonio tra due individui legati da sangue che condividono un antenato comune recente, ad esempio un nonno o un bisnonno.

Questa pratica è osservata in tutto il mondo con prevalenza variabile. Oltre il 10% della popolazione mondiale è costituito da individui che sono la progenie di cugini di secondo grado o più vicini.

La consanguineità aumenta la frazione del genoma di un individuo che è ereditata in modo identico da entrambi i genitori, un fenomeno chiamato autozigosi.

Mentre è ben noto che la consanguineità aumenta il rischio di malattie rare a singolo gene aumentando la possibilità che un individuo erediti lo stesso raro cambiamento del DNA in un gene “recessivo” che causa la malattia, il suo impatto sulle malattie comuni rimane poco studiato.

I pakistani britannici e i bengalesi hanno tassi più elevati di diverse malattie rispetto alla media del Regno Unito – ad esempio un rischio aumentato da quattro a sei volte di sviluppare il diabete di tipo 2 rispetto agli individui di origine europea.

Tuttavia, queste malattie comportano una complessa interazione di fattori genetici e ambientali e, prima di questo studio, non era noto se la consanguineità giocasse un ruolo.

I ricercatori del Wellcome Sanger Institute e i loro collaboratori hanno deciso di valutare l’impatto della consanguineità su malattie genetiche complesse.

I team hanno analizzato i dati genomici per descrivere diversi modelli di consanguineità in popolazioni distinte, tra cui 23.978 individui britannici di origine pakistana e bengalese dalla coorte Genes & Health e 397.184 individui di origine europea o dell’Asia meridionale dalla coorte della Biobanca del Regno Unito.

Hanno scoperto che circa il 33% degli individui in Genes & Health erano figli di cugini di secondo grado o più vicini, contro il 2% degli individui di origine europea nella Biobanca del Regno Unito.

Hanno quindi studiato la relazione tra autozigosi e prevalenza di malattie comuni. Per questo, hanno limitato la loro analisi a un insieme di 5700 individui in Genes & Health e UK Biobank con genitori che sono stati dedotti come cugini di primo grado in base ai dati genetici.

All’interno di questo gruppo ristretto “altamente consanguineo”, il livello preciso di autozigosi è determinato in modo casuale, tra il 4 e il 15%, e i ricercatori hanno dimostrato che non è correlato a fattori socioculturali e ambientali, come la religiosità, l’istruzione o la dieta, che potrebbero influenzare i tratti di salute.

Questo nuovo metodo ha contribuito a garantire che tutti i legami osservati tra autozigosi e malattie fossero biologici in causa, piuttosto che dovuti a confusione.

Tra le 61 malattie genetiche complesse esaminate nelle coorti Genes & Health e UK Biobank, i ricercatori hanno identificato 12 malattie e disturbi associati ad un aumento dell’autozigosi derivante dalla consanguineità.

Questi includevano diabete di tipo 2, asma e PTSD. Le associazioni con diabete di tipo 2 e PTSD sono state quindi convalidate in un set di dati separato dalla società genetica di consumo 23andMe Inc., utilizzando una tecnica di analisi tra fratelli.

L’analisi ha suggerito che la consanguineità può rappresentare circa il 10% dei casi di diabete di tipo 2 tra i pakistani britannici e circa il 3% dei casi tra i bengalesi britannici.

Tuttavia, eventuali rischi per la salute di consanguineità dovrebbero essere bilanciati con i benefici sociali positivi della pratica e considerati insieme ad altri fattori di rischio modificabili più sostanziali, come l’esercizio fisico, il fumo e l’indice di massa corporea.

Questa ricerca rivela importanti intuizioni sui fattori che influenzano i risultati sanitari e le associazioni tra autozigosi e malattie complesse all’interno delle comunità britanniche pakistane e bengalesi.

Suggerisce che gli studi genetici di malattie complesse dovrebbero essere ampliati per individuare varianti specifiche e geni con effetti recessivi.