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Questi risultati possono consentire ai medici di essere più precisi nella scelta di quali farmaci e quanti farmaci utilizzare nel trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo.
I ricercatori dell’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center e colleghi hanno scoperto che misurare l’attivazione delle cellule B del sistema immunitario può essere migliore rispetto alla misurazione dell’attivazione delle cellule T o del numero totale di cellule immunitarie all’interno e intorno a un tumore, chiamate linfociti infiltranti il tumore (TIL), nel prevedere se il cancro al seno HER2 positivo risponde al trattamento.
Capire perché i tumori rispondono, o non rispondono, alla terapia è fondamentale per un trattamento efficace e personalizzato. Nel carcinoma mammario HER2 positivo, il sistema immunitario è fondamentale per l’efficacia della risposta ai farmaci anti-HER2.
Le cellule importanti nel sistema immunitario del corpo includono le cellule B, che creano anticorpi che neutralizzano le cellule tumorali e le infezioni, nonché le cellule T, che combattono direttamente i tumori e le infezioni.
I ricercatori hanno combinato i risultati di due grandi studi clinici, CALGB 40601 e PAMELA, per esaminare diverse misure di attivazione del sistema immunitario.
Sei firme di attivazione genica delle cellule immunitarie dalle cellule B erano migliori nel prevedere se i farmaci avrebbero completamente eliminato il tumore rispetto alla misurazione del numero di cellule immunitarie su un vetrino da microscopio.
Questi risultati possono consentire ai medici di essere più precisi nella scelta di quali farmaci e quanti farmaci utilizzare nel trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo.
I risultati sono stati pubblicati il 5 gennaio 2023 su JAMA Oncology.
“Quando ci sono cellule immunitarie attive che circolano intorno a un tumore, il cancro tende ad essere più facile da trattare e curare”, ha detto Lisa A. Carey, vice direttore della clinica e L. Richardson e Marilyn Jacobs Preyer Distinguished Professor in Breast Cancer Research presso UNC Lineberger e autore corrispondente dello studio.
“Questo è importante perché determinare l’attività delle cellule immunitarie può permetterci di identificare per quali donne con carcinoma mammario HER2+ sarà idonea la terapia standard, o addirittura ridotta al minimo”.
I due studi si sono concentrati sul carcinoma mammario HER2+, una forma della malattia in cui la proteina del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) è sovraespressa sulla superficie delle cellule mammarie.
Questo tipo di cancro al seno è più spesso trattato con trastuzumab, un farmaco che prende di mira la proteina HER2.
305 pazienti arruolati inello studio CALGB 40601 hanno ricevuto paclitaxel (un farmaco chemioterapico standard) e trastuzumab e lapatinib, un inibitore che blocca l’azione di HER2, o una combinazione dei due per 16 settimane.
I 151 pazienti trattati nello studio PAMELA hanno ricevuto trastuzumab e lapatinib per 18 settimane. In entrambi gli studi i pazienti hanno poi proceduto a un intervento chirurgico per rimuovere i tumori.
Mentre i TIL erano associati all’eliminazione dei tumori al seno negli studi, sei delle sette firme immunitarie delle cellule B erano più fortemente associate a tassi di eliminazione più elevati.
Le sei firme delle cellule B sono state anche associate a una migliore sopravvivenza, mentre i TIL non hanno previsto efficacemente i risultati di sopravvivenza.
Questa scoperta può avere applicabilità oltre i tumori al seno HER2+. “Sappiamo che i tumori al seno hanno caratteristiche molecolarmente distinte con basi biologiche e risultati diversi. A questo proposito, abbiamo bisogno di strumenti di biomarcatori per guidare l’escalation e la de-escalation del trattamento per molti tipi di cancro al seno, in particolare, i tumori al seno HER2 positivi e triplo negativi, che possono essere difficili da trattare “, ha detto Charles Perou, May Goldman Shaw Distinguished Professor of Molecular Oncology, co-leader del UNC Lineberger Breast Cancer Research Program e un altro autore di questo studio.
“Alcuni dei nostri studi precedenti hanno già dimostrato la capacità prognostica e predittiva delle firme correlate alle cellule B nei tumori al seno triplo negativi. Non ci sorprenderebbe se un’analisi simile nel carcinoma mammario triplo negativo trovasse gli stessi risultati di quelli di questo studio attuale sui tumori HER2-positivi”.
Aranzazu Fernandez-Martinez, MD, PhD, primo autore dell’articolo e ricercatore associato nel laboratorio di Perou, ha affermato che i ricercatori hanno creato un database ampio e integrato che combina espressione genica e dati clinici, compresa la risposta alla terapia e gli esiti di sopravvivenza di oltre 1.000 donne che partecipano a studi clinici.
“L’analisi di questi dati fornirà informazioni essenziali per lo sviluppo di biomarcatori e la medicina di precisione nel carcinoma mammario HER2 + e le intuizioni informeranno i medici quando qualcuno potrebbe aver bisogno di più – o meno – chemioterapia e più – o meno – farmaci anti-HER2″, ha detto.
