Osteoartrite, studi genetici indicano l’acido retinoico come bersaglio antinfiammatorio

 

Il trattamento sperimentale dell’acne talarozolo ha soppresso i geni infiammatori nelle articolazioni dei suini e ridotto la degenerazione della cartilagine in un modello murino di osteoartrite dopo 26 giorni.

 

I ricercatori hanno scoperto che le varianti in un gene che regola la sintesi dell’acido retinoico possono contribuire al danno della cartilagine e all’infiammazione nei pazienti con osteoartrite e hanno anche identificato una strategia terapeutica promettente che ha limitato questi effetti nelle articolazioni di topo e maiale.

Il loro lavoro, basato su studi su 33 pazienti con grave artrosi della mano, suggerisce che i farmaci che bloccano il metabolismo dell’acido retinoico potrebbero offrire nuovi trattamenti antinfiammatori per questo carico sanitario diffuso.

L’osteoartrite si sviluppa quando la cartilagine protettiva delle articolazioni inizia a degenerare, lasciando i pazienti con dolori articolari cronici e infiammazione.

Nonostante la prevalenza della condizione, non ci sono ancora farmaci che possono fermare direttamente i meccanismi principali della malattia. Tuttavia, studi precedenti hanno collegato l’osteoartrite nelle mani alle varianti del gene ALDH1A2.

Questo gene codifica per un enzima che supporta la produzione di acido retinoico all-trans, un derivato della vitamina A spesso usato nei farmaci per la pelle e l’acne.

In questo studio, Linyi Zhu e colleghi dell’Università di Oxford hanno confermato un legame tra due varianti di ALDH1A2 e un rischio più elevato di osteoartrosi della mano nella Biobanca del Regno Unito, un ampio archivio di dati medici dei partecipanti nel Regno Unito.

Per definire la connessione biologica, il team ha quindi eseguito il sequenziamento dell’RNA su campioni di cartilagine di 33 persone con grave artrosi della mano.

Questi esperimenti hanno collegato varianti di rischio di ALDH1A2 a livelli più bassi di geni cellulari indotti dall’acido retinoico all-trans e all’mRNA di ALDH1A2, che a loro volta si associavano a lesioni della cartilagine ed espressione genica infiammatoria. 

Il trattamento sperimentale dell’acne talarozolo ha soppresso i geni infiammatori nelle articolazioni dei suini e ridotto la degenerazione della cartilagine in un modello murino di osteoartrite dopo 26 giorni.

“Insieme all’osservazione che [talarozolo] è in grado di sopprimere la gravità della malattia nei topi dopo l’induzione di [osteoartrite], questi dati identificano una potenziale classe di farmaci modificanti la malattia per l’uso nelle malattie umane”