Ecco perché gli uomini vivono meno delle donne

 

Scoperta una connessione con la perdita del cromosoma Y, ma possano trarre vantaggio da un farmaco già esistente. La ricerca della University of Virginia.

 

 

 

C’è una connessione tra la perdita del cromosoma sessuale maschile con l’età e la morte prematura per gli uomini. Sarebbe la causa della cicatrizzazione del muscolo cardiaco e può portare a insufficienza cardiaca mortale.

È quanto osservato in una nuova ricerca della University of Virginia (UVA) School of Medicine. E la scoperta può aiutare a spiegare perché gli uomini muoiono, in media, diversi anni prima delle donne. Il ricercatore Kenneth Walsh afferma che la nuova scoperta suggerisce che gli uomini che soffrono di perdita del cromosoma Y (che si stima riguardi il 40% dei settantenni) possano trarre vantaggio in particolare da un farmaco già esistente che ha la capacità di prendere di mira le pericolose cicatrici dei tessuti.

Il farmaco potrebbe aiutare a contrastare gli effetti dannosi della perdita del cromosoma, effetti che possono manifestarsi non solo nel cuore ma anche in altre parti del corpo.

“Particolarmente dopo i 60 anni, gli uomini muoiono più rapidamente delle donne. È come se invecchiassero biologicamente più rapidamente – dice Walsh, direttore del Centro di biologia ematovascolare dell’UVA -. Gli anni di vita persi a causa dello svantaggio di sopravvivenza della mascolinità sono sbalorditivi. Questa nuova ricerca fornisce indizi sul motivo per cui gli uomini hanno una vita più breve rispetto alle donne”.

Mentre le donne hanno due cromosomi X, gli uomini hanno una X e una Y. Ma molti uomini iniziano a perdere il cromosoma Y in una parte delle loro cellule con l’età.

Questo sembra essere particolarmente vero per i fumatori. La perdita si verifica principalmente nelle cellule che subiscono un rapido ricambio, come le cellule del sangue. La perdita del cromosoma Y non si verifica, però, nelle cellule riproduttive maschili; quindi, non viene ereditata dai figli di uomini che mostrano una perdita del cromosoma Y.

Gli scienziati hanno precedentemente osservato che gli uomini che soffrono di perdita del cromosoma Y hanno maggiori probabilità di morire in giovane età e di soffrire di malattie legate all’età come il morbo di Alzheimer.

La nuova ricerca di Walsh, tuttavia, è ritenuta la prima prova concreta che la perdita di cromosomi provoca direttamente effetti dannosi sulla salute degli uomini.

Walsh e il suo gruppo hanno utilizzato la tecnologia all’avanguardia di modifica del gene CRISPR per sviluppare uno speciale modello murino per comprendere meglio gli effetti della perdita del cromosoma Y nel sangue.

Hanno scoperto che la perdita accelerava le malattie legate all’età, rendeva i topi più inclini a cicatrici cardiache e portava a una morte precoce.

Questo non era il risultato di una semplice infiammazione, i topi hanno subito una complessa serie di risposte nel sistema immunitario, portando a un processo chiamato fibrosi in tutto il corpo. Una sorta di tiro alla fune all’interno del sistema immunitario che può accelerare lo sviluppo della malattia.

Gli scienziati hanno anche esaminato gli effetti della perdita del cromosoma Y negli uomini. Hanno condotto tre analisi dei dati compilati dalla biobanca britannica, un enorme database biomedico, e hanno scoperto che la perdita del cromosoma Y era associata a malattie cardiovascolari e insufficienza cardiaca.

Gli scienziati hanno scoperto che con l’aumento della perdita di cromosomi, aumentava anche il rischio di morte. “Il DNA di tutte le nostre cellule accumula inevitabilmente mutazioni con l’età. Ciò include la perdita dell’intero cromosoma Y all’interno di un sottoinsieme di cellule all’interno degli uomini. Comprendere che il corpo è un mosaico di mutazioni acquisite fornisce indizi sulle malattie legate all’età e sul processo di invecchiamento stesso – aggiunge Walsh, che è anche membro di Dipartimento di Biochimica e Genetica Molecolare dell’UVA -. Gli studi che esaminano la perdita del cromosoma Y e altre mutazioni acquisite sono molto promettenti per lo sviluppo di farmaci personalizzati su misura per queste specifiche mutazioni”.

Lo studio ha, infatti, anche suggerito come prendere di mira gli effetti della perdita del cromosoma Y per aiutare gli uomini a vivere vite più lunghe e più sane. Walsh osserva che una potenziale opzione di trattamento potrebbe essere un farmaco, il pirfenidone, già approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica, una forma di cicatrizzazione polmonare. Il farmaco è anche in fase di sperimentazione per il trattamento dell’insufficienza cardiaca e della malattia renale cronica, due condizioni per le quali la cicatrizzazione dei tessuti è un segno distintivo.

Walsh ritiene che gli uomini con perdita del cromosoma Y potrebbero rispondere particolarmente bene a questo farmaco e ad altre classi di farmaci antifibrotici in fase di sviluppo, anche se saranno necessarie ulteriori ricerche per determinarlo.

Al momento, i medici non hanno un modo semplice per determinare quali uomini soffrono la perdita del cromosoma Y. Lars Forsberg, dell’Università di Uppsala in Svezia, ha sviluppato un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) poco costoso, come quelli utilizzati per il test COVID-19, in grado di rilevare la perdita del cromosoma Y, ma il test è per ora in gran parte limitato al suo laboratorio e ai laboratori di Walsh.