ASCOLTA I NOSTRI PODCAST SU SPOTIFY
Ricercatori italiani, USA e olandesi insieme per “Restart-CFTR”, il nuovo progetto strategico della Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ETS (FFC Ricerca) per affrontare le mutazioni stop del gene CFTR, una delle forme genetiche più difficili da trattare. Lo studio è uno dei molti progetti sostenuti dalla Fondazione per trovare nuovi trattamenti per quei pazienti che ancora oggi non hanno una terapia efficace.
Per alcune persone con fibrosi cistica non esiste ancora una terapia efficace. Per rispondere a questo bisogno la ricerca sta contemporaneamente esplorando strade molte diverse.
Tra queste, studi innovativi per far ripartire quei processi biologici dell’organismo che mutazioni nel gene responsabile della malattia hanno interrotto e lo sviluppo di nuove molecole capaci di recuperare le funzioni molecolari compromesse.
È questa una delle sfide al centro della XXIV Convention dei ricercatori in fibrosi cistica, promossa dalla Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ETS (FFC Ricerca) e in programma a Verona dal 12 al 14 novembre.
La fibrosi cistica è causata da alterazioni del gene CFTR, lo stesso nome con cui viene indicata la proteina corrispondente, che nelle persone con la malattia è assente o non funziona correttamente.
Tra le alterazioni genetiche più complesse da affrontare ci sono le cosiddette “mutazioni stop”, che alterano le istruzioni all’interno del DNA o dell’RNA e portano a un’interruzione prematura della sintesi della proteina, come se nella lettura di una frase comparisse un punto prima che sia terminata.
La cellula interrompe così il processo e la proteina CFTR viene prodotta in forma incompleta e non funzionante, oppure non viene prodotta affatto.
Per queste mutazioni, nonostante i progressi ottenuti negli ultimi anni con i farmaci modulatori, mancano ancora terapie capaci di agire efficacemente sul difetto alla base della malattia.
Una possibile strada arriva da “Restart-CFTR”, il nuovo progetto strategico della Fondazione coordinato dal dott. John D. Lueck dell’Università di Rochester e sviluppato da vari gruppi di ricerca dell’Alabama negli Stati Uniti, dell’Università di Utrecht nei Paesi Bassi e del TIGEM di Pozzuoli in Italia. Il progetto sta studiando infatti speciali molecole di RNA, chiamate ACE-tRNA, progettate per permettere di superare il segnale di stop e completare la produzione della proteina CFTR.
Dichiara Carlo Castellani, direttore scientifico della Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ETS: «Negli ultimi anni le possibilità di cura della fibrosi cistica sono cambiate profondamente, ma le terapie oggi disponibili non sono efficaci per tutti: ci sono persone che non possono beneficiarne e altre che ottengono solo risposte parziali. Per ampliare le possibilità di trattamento è necessario esplorare strategie diverse. Nel caso delle mutazioni stop, possiamo per esempio cercare di superare il segnale di stop prematuro intervenendo sull’RNA. Il nostro obiettivo è mettere a frutto nuove strategie di ricerca per cercare risposte anche per chi oggi non dispone ancora di una terapia efficace o non ottiene benefici sufficienti da quelle disponibili ».
«Da trent’anni sosteniamo la ricerca con un obiettivo preciso: contribuire a costruire nuove possibilità di cura per tutte le persone con fibrosi cistica. I progetti presentati in questa Convention testimoniano quanto sia importante continuare a investire anche nelle sfide scientifiche più complesse, mettendo in rete ricercatori e competenze diverse. È questo il ruolo che la Fondazione vuole continuare a svolgere: accelerare la ricerca affinché i suoi progressi possano tradursi in risposte concrete anche per chi oggi è ancora in attesa di una cura » dichiara Matteo Marzotto, presidente della Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ETS.
Oltre al progetto Restart-CFTR, FFC Ricerca sostiene altri progetti che stanno provando ad affrontare le mutazioni che portano a difetti ancora non trattabili.
Il progetto “FFC#2/2025”, coordinato dalla dott.ssa Debora Baroni dell’Istituto di Biofisica del Consiglio Nazionale delle Ricerche di Genova, studia i cosiddetti “oligonucleotidi antisenso”: brevi sequenze di RNA o DNA sintetiche progettate per intervenire sull’RNA messaggero, cioè la “copia” delle informazioni genetiche che la cellula utilizza per produrre la proteina. L’obiettivo è correggere gli errori causati sia dalle mutazioni stop sia da altre alterazioni che interferiscono con il modo in cui queste informazioni vengono elaborate.
Il progetto “FFC#4/2025” cerca invece nuovi composti farmacologici capaci di favorire la produzione di una proteina CFTR funzionante, studiando inoltre quanto l’infiammazione, tipica della malattia, possa influenzarne l’efficacia. Lo studio è coordinato dal dott. Luis J. V. Galietta dell’Università degli Studi di Napoli Federico II e dell’Istituto Telethon di Genetica e Medicina di Pozzuoli.
A monte c’è poi un’altra domanda: che cosa accade alle istruzioni genetiche difettose prima ancora che la cellula provi a utilizzarle? In alcuni casi, i sistemi di controllo della cellula riconoscono infatti l’RNA alterato e lo eliminano. Il progetto internazionale “ FFC#1/2026”, coordinato dal dott. Carlos Farinha dell’Università di Lisbona, studia i meccanismi che ne regolano la stabilità, con l’obiettivo di individuare nuovi possibili bersagli terapeutici.
Un approccio diverso è invece quello del progetto “FFC#1/2024”, che studia nuovi potenziatori, ovvero molecole che aumentano l’attività della proteina CFTR, con particolare attenzione alle varianti rare e ultrarare della patologia. Il progetto è coordinato dal dott. Giovanni Marzaro dell’Università degli Studi di Verona.
Dal 12 al 14 novembre a Verona, la XXIV Convention dei ricercatori in fibrosi cistica riunirà la comunità scientifica impegnata nei progetti sostenuti da FFC Ricerca per condividere i risultati raggiunti e confrontarsi sulle sfide ancora aperte della malattia.
Al centro, la ricerca di strategie diverse e complementari capaci di ampliare progressivamente le possibilità di cura, con l’obiettivo di migliorare le terapie già disponibili, dare risposta a problemi ancora irrisolti e raggiungere anche le persone per le quali oggi una terapia efficace ancora manca.
