Individuati nuovi modi per ridurre il dolore nervoso cronico

Studio rivela che la proteina BRAF, comunemente associata al cancro, può anche causare dolore nervoso cronico. Dopo una lesione nervosa, il BRAF innesca cambiamenti che aumentano e mantengono la segnalazione del dolore nel midollo spinale. Il blocco del BRAF riduce la sensibilità al dolore nei modelli preclinici. I risultati suggeriscono che gli inibitori BRAF esistenti potrebbero essere utilizzati come trattamenti per il dolore dopo una lesione nervosa.

 

 

 

 

I ricercatori del MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno trovato nuove evidenze che il BRAF, una proteina comunemente coinvolta nel cancro, svolge un ruolo chiave nello sviluppo, amplificazione e mantenimento del dolore cronico causato da danni ai nervi.

L’uso di inibitori BRAF ha ridotto la sensibilità al dolore nei modelli preclinici, suggerendo il potenziale terapeutico di questo approccio per il trattamento del dolore nervoso cronico.

Lo studio, pubblicato su Science Signaling, è stato co-guidato da Shao-Rui Chen, professore di Anestesiologia e Medicina Perioperatoria, e Hui-Lin Pan, cattedra dotata di Anestesiologia e Medicina Perioperatoria.

“I nostri risultati identificano la proteina promotrice del cancro BRAF come un fattore chiave della segnalazione patologica del dolore dopo una lesione nervosa,” ha detto Pan.

“Poiché gli inibitori BRAF sono già approvati per il trattamento del cancro, questa scoperta apre la possibilità di riutilizzare rapidamente le terapie esistenti per ridurre il livello di segnali di dolore che entrano nel midollo spinale e migliorare la qualità della vita del paziente.”

In che modo una lesione nervosa causa dolore cronico?

Il dolore nervoso cronico, o dolore neuropatico, può derivare da lesioni, malattie o persino trattamenti antitumorali che salvano la vita. Questo dolore può essere intenso e persistente, e risponde male ai farmaci antidolorifici convenzionali, influenzando negativamente la qualità della vita dei pazienti.

I canali proteici nel cervello e nel midollo spinale, noti come recettori NMDA, aiutano le cellule nervose a comunicare.

Dopo una lesione nervosa, questi recettori NMDA possono diventare iperattivi, amplificando i segnali di dolore.

Per identificare potenziali meccanismi, i ricercatori hanno esplorato il ruolo del BRAF sull’attività dei recettori NMDA.

Cosa hanno scoperto i ricercatori in questo studio?

Utilizzando modelli preclinici di lesioni nervose, i ricercatori hanno scoperto che BRAF si spostava dalle cellule sensoriali periferiche alle loro terminali all’interno del midollo spinale, dove attivava segnali molecolari per aumentare l’attività dei recettori NMDA.

Hanno inoltre trovato una correlazione tra le proteine di segnalazione BRAF e i recettori NMDA nei campioni del midollo spinale umano.

Questi risultati iniziali suggerivano che mirare al BRAF potesse aiutare a ridurre l’attività nei recettori NMDA per ridurre il dolore.

Prendere di mira il BRAF riduce il dolore?

Nei modelli preclinici, l’inibitore BRAF vemurafenib e l’inibitore MEK selumetinib hanno ridotto la sensibilità al tatto, alla pressione e al calore ma non hanno modificato la risposta normale nei modelli senza lesioni nervose.

Eliminare il gene Braf ha anche portato a una sensibilità al dolore meno persistente.

Al contrario, attivare direttamente BRAF ha causato sensibilità al dolore in modelli che non presentavano lesioni nervose, evidenziando il ruolo chiave di BRAF nell’avvio e nel mantenimento del dolore neuropatico.

Cosa significa questo per i pazienti che hanno lesioni nervose e dolore cronico?

Questi risultati sono preclinici e i ricercatori dovranno esaminare ulteriormente il dosaggio appropriato, i metodi di somministrazione e i possibili effetti collaterali degli inibitori BRAF prima degli studi clinici sull’uomo.

I ricercatori sperano anche di comprendere come una lesione nervosa innescasca la traslocazione del BRAF dai nervi al midollo spinale.

Tuttavia, questi risultati suggeriscono che la segnalazione BRAF sia associata all’attivazione dei recettori NMDA nel midollo spinale e che gli inibitori BRAF attualmente disponibili abbiano potenziale terapeutico per trattare il dolore neuropatico.