Nuova combinazione di terapie promettente per melanoma avanzato

Un team di ricerca sta testando una nuova terapia farmacologica combinata che potrebbe sia trattare che prevenire le metastasi del melanoma, o la diffusione dal suo sito originale, al cervello.

 

 

Un team di ricerca finanziato dal governo federale guidato da Sheri Holmen, ricercatore presso l’Huntsman Cancer Institute e professore presso il Dipartimento di Chirurgia dell’Università dello Utah (U), sta testando una nuova terapia farmacologica combinata che potrebbe sia trattare che prevenire le metastasi del melanoma, o la diffusione dal suo sito originale, al cervello.

“Una volta che il melanoma si è diffuso al cervello, è molto difficile da trattare. Le metastasi al cervello sono una delle principali cause di morte per melanoma”, afferma Holmen.

“Volevamo trovare una soluzione a un’esigenza clinica insoddisfatta per quei pazienti che non avevano altre opzioni di trattamento disponibili, e questo è un enorme passo avanti”.

Holmen e il suo team hanno prima esaminato ciò che causa la diffusione delle cellule del melanoma al cervello e hanno identificato la chinasi di adesione focale (FAK) come un potenziale bersaglio per nuove terapie.

FAK è un enzima che regola la crescita cellulare e, hanno scoperto, è uno dei principali responsabili delle metastasi del melanoma.

Se preso in tempo, il melanoma può essere curato con la rimozione chirurgica. Ma una volta che la malattia si è diffusa oltre la pelle ad altri organi, diventa più difficile da trattare e più fatale.

L’immunoterapia, che utilizza il sistema immunitario del paziente per attaccare le cellule tumorali, è spesso la prima linea di trattamento per i pazienti con melanoma avanzato.

Ma, dice Holmen, questo trattamento non funziona altrettanto bene una volta che il tumore si è diffuso al cervello. Esistono anche terapie farmacologiche mirate che le persone assumono per via orale come pillola.

“I pazienti possono diventare resistenti a questi farmaci nel tempo. E una volta che la malattia ha raggiunto il cervello, non funzionano altrettanto bene”, afferma Holmen.

“La finestra di tempo per trattare un paziente con metastasi cerebrali è ridotta in modo significativo perché la sopravvivenza media dal momento della diagnosi di metastasi cerebrali è solo di circa un anno, anche durante l’utilizzo di queste altre terapie”.

Holmen e il suo team di ricerca hanno scoperto che l’inibizione dell’enzima FAK in combinazione con un inibitore di RAF e MEK, che prende di mira un altro percorso cellulare che regola la crescita delle cellule tumorali, era efficace nel prolungare i tassi di sopravvivenza nei modelli murini preclinici.

Hanno studiato in particolare un sottotipo di melanoma innescato da una mutazione di BRAF, un gene che aiuta a regolare la divisione cellulare. Una mutazione di questo gene è stata identificata con diversi tipi di cancro, tra cui circa il 50% dei pazienti con melanoma metastatico.

“Questa terapia farmacologica combinata ha anche fermato lo sviluppo di metastasi cerebrali, ed è qui che questa ricerca è molto eccitante”, afferma Holmen. “Non solo ha trattato il tumore una volta che si è diffuso e stava crescendo nel cervello, ma ha anche impedito alle cellule di arrivarci in primo luogo”.

Questa terapia farmacologica combinata è stata valutata grazie al supporto del National Cancer Institute e in collaborazione con Verastem Oncology, e i risultati della loro ricerca sono stati pubblicati su Cell Reports Medicine.

Il trattamento orale combina due farmaci: defactinib, che blocca una proteina chiamata FAK, e avutometinib, che blocca le proteine chiamate RAF e MEK.

Questa terapia combinata potrebbe rendere il trattamento più accessibile per i pazienti con melanoma che hanno difficoltà a percorrere lunghe distanze. I tassi di melanoma sono costantemente alti negli stati di Mountain West, l’area servita dall’Huntsman Cancer Institute.

“Ricevere un trattamento come l’immunoterapia richiede un’infusione e i pazienti devono recarsi in un ospedale o in una clinica per quel tipo di trattamento specializzato”, afferma Holmen.

“Avere a disposizione farmaci orali aumenterà le opzioni di trattamento per i nostri pazienti, in particolare quelli che vivono nelle aree rurali e di frontiera”.