RNA riduce efficacemente colesterolo nei pazienti con malattie cardiovascolari

Lo studio ha riportato che dosi più elevate di olpasiran hanno abbassato il tipo di colesterolo chiamato lipoproteina (a) [Lp (a)] di oltre il 95% nei partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica.

 

 

L’inibitore dell’RNA olpasiran riduce significativamente un tipo di “colesterolo cattivo” associato a un alto rischio di eventi cardiovascolari, secondo i risultati di un’analisi di un ricercatore del Mount Sinai di uno studio di fase 2.

Lo studio ha riportato che dosi più elevate di olpasiran hanno abbassato il tipo di colesterolo chiamato lipoproteina (a) [Lp (a)] di oltre il 95% nei partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica.

I risultati sono stati pubblicati il 12 febbraio 2025 su JAMA Cardiology.

“Il nostro studio è il primo studio clinico a indagare l’associazione tra fosfolipidi ossidati sulla lipoproteina (a) e mediatori infiammatori”, afferma Robert Rosenson, professore di medicina (cardiologia) presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai e autore principale delle analisi.

“Abbiamo scoperto che oltre ai suoi effetti benefici sull’abbassamento della lipoproteina (a), olpasiran ha ridotto i livelli di fosfolipidi ossidati, che si presume promuovano l’aterosclerosi”.

Si ritiene che la lipoproteina (a) sia uno dei principali vettori di fosfolipidi ossidati, considerati un potente motore dell’infiammazione e dell’aterosclerosi.

Olpasiran (prodotto da Amgen), un piccolo RNA interferente, blocca la produzione di Lp(a) inducendo la degradazione dell’RNA messaggero (mRNA) dell’apolipoproteina(a).

L’apolipoproteina (a) è un importante componente proteico della lipoproteina (a), insieme all’apolipoproteina B (apoB).

OCEAN(a)-DOSE, lo studio clinico randomizzato di fase 2, ha arruolato 282 pazienti con malattie cardiovascolari e livelli di Lp(a) superiori a 150 nmol/L (60 mg/dL), livelli associati a coagulazione e infiammazione, aumentando significativamente il rischio di infarto, ictus, stenosi aortica e malattia delle arterie periferiche.

La ragione di questo pericolo è che Lp(a) può accumularsi nelle pareti dei vasi sanguigni, formando placche simili alle lipoproteine a bassa densità (LDL), un noto fattore di rischio per gli eventi cardiovascolari.

Infatti, Lp(a) è associato a un rischio cardiovascolare da cinque a sei volte superiore a quello del colesterolo LDL su base particella per particella.

In particolare, il team di ricerca ha riferito che i pazienti che hanno ricevuto 75 mg o più di olpasiran ogni 12 settimane hanno avuto una riduzione del 95% o superiore di Lp(a) rispetto al gruppo placebo a 36 settimane.

Inoltre, alla settimana 36, Lp(a) è aumentato in media del 3,6% nel gruppo placebo, mentre ci sono state riduzioni sostanziali dei livelli di Lp(a) in tutti i gruppi olpasiran. I tassi di eventi avversi sono stati simili nelle coorti olpasiran e placebo.

“I risultati del nostro studio hanno rivelato che olpasiran ha portato a una riduzione significativa e sostenuta dei fosfolipidi ossidati sull’apolipoproteina B”, osserva il dottor Rosenson, che è anche direttore del programma di metabolismo e lipidi per il Mount Sinai Fuster Heart Hospital, che ha arruolato il maggior numero di partecipanti allo studio di qualsiasi altro sito in tutto il mondo.

“Non abbiamo osservato effetti significativi di olpasiran, tuttavia, sulla secrezione della citochina proinfiammatoria interleuchina-6 o proteina C-reattiva rispetto al gruppo placebo”.

Il Dr. Rosenson attribuisce alle sue analisi l’esplorazione, anche impegnativa, dell’ipotesi principale del rischio associato a Lp(a) per le malattie cardiovascolari.

“Sono necessari ulteriori lavori in questo settore”, sottolinea, “ma OCEAN ci consentirà di selezionare in modo più accurato i pazienti per gli studi futuri che probabilmente mostreranno una risposta antinfiammatoria da inibitori selettivi dell’RNA della lipoproteina (a)”.

Lo studio è stato condotto dal gruppo di studio TIMI e sponsorizzato da Amgen, Inc. È attualmente in corso uno studio di fase 3 sugli esiti di olpasiran.