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I risultati degli studi clinici descrivono in dettaglio come il calcipotriolo topico più 5-fluorouracile (5-FU) sfrutta il sistema immunitario adattativo per eliminare le lesioni precancerose e prevenire il tumore della pelle.
Un nuovo studio condotto da ricercatori del Mass General Brigham rivela come una nuova immunoterapia prevenga il carcinoma a cellule squamose, con benefici che durano cinque anni dopo il trattamento.
Questa terapia è la prima ad attivare componenti specifici del sistema immunitario adattativo, in particolare le cellule T helper CD4+, che non sono note per essere coinvolte nei trattamenti tradizionali del cancro.
Questo lavoro evidenzia il potenziale di immunoterapie simili per prevenire altri tumori in tutto il corpo. I risultati sono pubblicati sul Journal of Clinical Investigation.
“Una delle sfide uniche con il carcinoma a cellule squamose è che gli individui che lo sviluppano sono a maggior rischio di sviluppare più nuove lesioni nel tempo. Questo rende la prevenzione una parte essenziale della cura”, ha detto l’autore corrispondente Shawn Demehri, del Dipartimento di Dermatologia e del Krantz Family Center for Cancer Research presso il Massachusetts General Hospital, membro fondatore del sistema sanitario Mass General Brigham.
“Abbiamo scoperto che questa combinazione di farmaci previene il cancro attraverso un meccanismo distinto da quelli utilizzati dalle attuali immunoterapie, suggerendo che questi farmaci possono trattare e prevenire il cancro attraverso meccanismi distinti”.
La ricerca sul cancro è un pilastro fondamentale nell’assistenza fornita ai pazienti al Mass General Brigham.
La ricerca, insieme al potere dei punti di forza del sistema nell’innovazione, nell’istruzione e nell’impegno della comunità, consentirà al Mass General Brigham Cancer di fornire cure oncologiche integrate per tutti, mettendo l’equità sanitaria al centro di tale supporto.
La visione è quella di fornire un approccio completo, integrato e informato sulla ricerca alla cura del cancro, aiutando i pazienti a navigare nel loro intero percorso di cura, dalla prevenzione e diagnosi precoce al trattamento e alla sopravvivenza.
Il carcinoma a cellule squamose (SCC) è il secondo tipo più comune di cancro della pelle.
Le macchie precancerose, spesso causate dai danni del sole, segnalano un aumento del rischio di SCC, ma la rimozione delle singole macchie non riduce notevolmente la probabilità di sviluppare questo cancro.
Recentemente, i ricercatori hanno scoperto che l’uso di un analogo della vitamina D (calcipotriolo) combinato con la chemioterapia (5-FU) può eliminare le macchie precancerose e prevenire l’insorgenza del cancro attivando il sistema immunitario del paziente; Tuttavia, prima di questo processo, il meccanismo rimaneva poco chiaro.
Il team di Demehri ha condotto uno studio clinico in aperto per studiare il meccanismo dell’immunoterapia con calcipotriolo e 5-FU. Sono stati arruolati diciotto pazienti con lesioni cutanee precancerose qualificanti.
I partecipanti hanno applicato un trattamento con calcipotriolo allo 0,0025% e 5-FU al 2,5% sulle aree interessate, tra cui viso, cuoio capelluto e arti superiori, due volte al giorno per sei giorni.
Sono stati valutati in clinica e sottoposti a biopsie cutanee prima del trattamento, un giorno dopo aver completato il regime e di nuovo otto settimane dopo il trattamento.
Il trattamento ha eliminato con successo il 95% delle macchie precancerose sul viso e ha rimosso tutte le lesioni facciali in 7 pazienti su 10. La terapia ha eliminato l’82% delle macchie sul cuoio capelluto e il 65 e il 68% rispettivamente sugli arti superiori destro e sinistro.
Gli effetti collaterali includevano arrossamento e infiammazione intorno alle macchie che il farmaco ha eliminato, ma tutte le reazioni cutanee si sono risolte entro quattro settimane dal trattamento.
In particolare, la pelle sana non sembrava influenzata da questa risposta immunitaria al farmaco.
I ricercatori hanno studiato le biopsie cutanee al microscopio per comprendere il meccanismo del farmaco, trovando un’elevata attività delle cellule T CD4+ nei siti in cui sono state rimosse le lesioni precancerose.
Hanno valutato il successo a lungo termine del farmaco continuando a raccogliere biopsie cutanee dai partecipanti oltre cinque anni dopo la sperimentazione, scoprendo che gli effetti dell’immunoterapia persistevano.
Per comprendere meglio il meccanismo del farmaco, il laboratorio di Demehri ha creato un modello murino, inducendo lo sviluppo del tumore prima di trattare i topi con l’immunoterapia sperimentale.
Hanno scoperto che il trattamento ha ritardato significativamente l’insorgenza del tumore e ridotto la conta dei tumori, e che questi effetti sembravano dipendenti dall’attività delle cellule T CD4+.
Questo studio si è concentrato sulla valutazione dell’efficacia a lungo termine e della modalità d’azione di questa immunoterapia in pazienti con sistema immunitario competente.
Demehri sta attualmente lavorando a uno studio clinico multicentrico per valutare se gli individui immunocompromessi, come i destinatari di trapianti di organi a più alto rischio di cancro della pelle, sperimenterebbero benefici simili.
Demehri e colleghi stanno anche esplorando come il meccanismo identificato in questo studio potrebbe essere impiegato da altre immunoterapie per prevenire ulteriori forme di cancro, come il cancro orale, al seno o anale.
“Questo studio dimostra che l’immunologia può essere una forza potente nella prevenzione del cancro, proprio come ha trasformato il trattamento del cancro nell’ultimo decennio”, ha detto Demehri.
