Tumore endometrio, dostarlimab riceve parere positivo del CHMP per estendere l’approvazione a tutte le pazienti adulte

Opinione positiva basata su dati di sopravvivenza libera da progressione e globale statisticamente significativi e clinicamente significativi dello studio di fase III RUBY. Un’approvazione estesa includerebbe i tumori MMRp/MSS, che rappresentano la maggior parte dei casi di cancro dell’endometrio. La decisione di approvazione è prevista per il 1° trimestre 2025.

 

 

GSK ha annunciato che il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha raccomandato di estendere l’approvazione di dostarlimab in combinazione con la chemioterapia (carboplatino e paclitaxel) per il trattamento di prima linea di tutte le pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente candidate alla terapia sistemica.

Ciò includerebbe i pazienti con tumori MMRp/stabili microsatelliti (MSS), che rappresentano il 70-75% dei pazienti con diagnosi di cancro dell’endometrio e che hanno opzioni di trattamento limitate.

Il parere del CHMP è uno dei passi finali prima di una decisione di autorizzazione all’immissione in commercio da parte della Commissione europea, con una decisione di approvazione prevista per il primo trimestre del 2025.

La domanda per espandere l’uso di dostarlimab si basa sui risultati della Parte 1 dello studio di fase III RUBY. Lo studio ha raggiunto i suoi due endpoint primari di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) valutati dallo sperimentatore, dimostrando un beneficio statisticamente significativo e clinicamente significativo nell’intera popolazione di pazienti trattati con dostarlimab più carboplatino-paclitaxel rispetto alla sola chemioterapia.

Dostarlimab più chemioterapia è l’unico regime basato sull’immuno-oncologia a mostrare un beneficio in OS statisticamente significativo in questa popolazione di pazienti.

Le analisi di sicurezza e tollerabilità di RUBY hanno mostrato un profilo di sicurezza per dostarlimab più carboplatino-paclitaxel coerente con i profili di sicurezza noti dei singoli agenti.

I dati sulla OS sono stati presentati al meeting annuale della Society of Gynecologic Oncology sul cancro delle donne il 16 marzo 2024 e sono stati pubblicati su Annali di Oncologia il 9 giugno 2024.

Nell’agosto 2024 l’etichetta di dostarlimab negli Stati Uniti è stata estesa a tutte le pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o recidivante.

Il cancro dell’endometrio si trova nel rivestimento interno dell’utero, noto come endometrio. Il cancro dell’endometrio è il tumore ginecologico più comune nei paesi sviluppati, con una stima di 1,6 milioni di persone che vivono con una malattia attiva in qualsiasi fase e 417.000 nuovi casi segnalati ogni anno in tutto il mondo.

Si prevede che i tassi di incidenza aumenteranno di circa il 40% tra il 2020 e il 2040.

In Europa, si stima che ogni anno a circa 121.000 persone venga diagnosticato un carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente.

A circa il 15-20% delle pazienti con carcinoma dell’endometrio verrà diagnosticata una malattia avanzata al momento della diagnosi. Tra le pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, circa il 70-75% ha tumori MMRp/MSS.

RUBY è uno studio globale in due parti, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico di fase III, su 785 pazienti con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente.

La Parte 1 sta valutando dostarlimab più carboplatino-paclitaxel seguito da dostarlimab rispetto a carboplatino-paclitaxel più placebo seguito da placebo.

La Parte 2 sta valutando dostarlimab più carboplatino-paclitaxel seguito da dostarlimab più niraparib rispetto a placebo più carboplatino-paclitaxel seguito da placebo.

Nella Parte 1, i doppi endpoint primari sono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 e sopravvivenza globale (OS).

Il piano di analisi statistica includeva analisi pre-specificate della PFS nel dMMR/MSI-H e delle popolazioni complessive e della OS nella popolazione complessiva.

Sono state eseguite anche analisi esplorative pre-specificate di PFS e OS nella popolazione MMRp/MSS e OS nelle popolazioni dMMR/MSI-H. RUBY Part 1 includeva un’ampia popolazione, comprese le istologie spesso escluse dagli studi clinici e aveva circa il 10% di pazienti con carcinosarcoma e il 20% con carcinoma sieroso.

Nella Parte 2, l’endpoint primario è la PFS valutata dallo sperimentatore nella popolazione complessiva, seguita dalla PFS nella popolazione MMRp/MSS e l’OS nella popolazione complessiva è un endpoint secondario chiave.

Ulteriori endpoint secondari nella Parte 1 e nella Parte 2 includono la PFS per revisione centrale indipendente in cieco, la PFS2, il tasso di risposta globale, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia, gli esiti riportati dai pazienti e la sicurezza e tollerabilità.

RUBY fa parte di una collaborazione internazionale tra la Rete Europea dei Gruppi di Sperimentazione Oncologica Ginecologica (ENGOT), una rete di ricerca della Società Europea di Oncologia Ginecologica (ESGO) composta da 22 gruppi di sperimentazione provenienti da 31 paesi europei che eseguono studi clinici cooperativi, e la Fondazione GOG, un’organizzazione senza scopo di lucro dedicata alla trasformazione dello standard di cura in oncologia ginecologica.

Dostarlimab è un anticorpo bloccante il recettore della morte programmata (PD-1), è la spina dorsale del programma di ricerca e sviluppo basato sull’immuno-oncologia in corso di GSK.

Un solido programma di studi clinici include studi su Jemperli da solo e in combinazione con altre terapie nei tumori ginecologici, del colon-retto e del polmone, nonché dove ci sono opportunità di risultati trasformazionali.

Negli Stati Uniti, dostarlimab è indicato in combinazione con carboplatino e paclitaxel, seguito da Jemperli come agente singolo per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente.

Ciò include i pazienti con tumori MMRp/MSS e dMMR/MSI-H. dostarlimab è anche approvato come agente singolo per pazienti adulte con carcinoma endometriale ricorrente o avanzato dMMR, come determinato da un test approvato dalla FDA statunitense, che sono progredite con o dopo un precedente regime contenente platino in qualsiasi contesto e non sono candidate per la chirurgia curativa o la radioterapia.

Inoltre, dostarlimab è indicato negli Stati Uniti per i pazienti con tumori solidi ricorrenti o avanzati di dMMR, come determinato da un test approvato dalla FDA statunitense, che sono progrediti durante o dopo un trattamento precedente e che non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti.

Quest’ultima indicazione è approvata negli Stati Uniti con approvazione accelerata in base al tasso di risposta del tumore e alla durata della risposta.

L’approvazione continua per questa indicazione nei tumori solidi può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.