ASCOLTA I NOSTRI PODCAST SU SPOTIFY
Designazione basata su dati che non mostrano evidenza di malattia nel 100% di tutti i 42 pazienti che hanno completato il trattamento con dostarlimab. Designazione di Breakthrough Therapy Concessa ai farmaci con il potenziale di mostrare un miglioramento rispetto alle terapie disponibili per condizioni gravi. L’attuale standard di cura può essere associato a significativi effetti negativi sulla qualità della vita, evidenziando la necessità di nuove opzioni.
GSK ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy a dostarlimab per il trattamento di pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch (dMMR)/instabilità dei microsatelliti (MSI-H).
La designazione di Breakthrough Therapy mira ad accelerare lo sviluppo e la revisione di farmaci con il potenziale di trattare una condizione grave e in cui le prove cliniche preliminari possono indicare un miglioramento sostanziale rispetto alla terapia attualmente disponibile.
Questa è la seconda designazione regolatoria per dostarlimab nel carcinoma rettale dMMR/MSI-H localmente avanzato, dopo la designazione Fast Track per la stessa popolazione di pazienti nel gennaio 2023.
Hesham Abdullah, Senior Vice President, Global Head Oncology, R&D, GSK, ha dichiarato: “La designazione di oggi, che si basa sul tasso di risposta clinica completa del 100% senza precedenti riportato fino ad oggi, supporta un percorso per aiutare a cambiare il paradigma di trattamento per i pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato dMMR/MSI-H, che affrontano effetti negativi a lungo termine sulla qualità della vita. Il nostro studio di registrazione AZUR-1 sta continuando a studiare dostarlimab in questa popolazione di pazienti”.
La designazione di Breakthrough Therapy della FDA statunitense è supportata da prove cliniche preliminari derivanti dallo studio collaborativo di fase II supportato da GSK in corso con il Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Nel carcinoma rettale localmente avanzato di prima linea, lo studio ha mostrato una risposta clinica completa (cCR) senza precedenti del 100% in tutti i 42 pazienti che hanno completato il trattamento con dostarlimab, definita come nessuna evidenza di tumori valutata mediante risonanza magnetica, endoscopia, scansione PET ed esame rettale digitale.
Nei primi 24 pazienti valutati, è stata osservata una cCR sostenuta con un follow-up mediano di 26,3 mesi (IC 95%: 12,4-50,5). Il profilo di sicurezza e tollerabilità di dostarlimab è stato generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto dell’agente.
In questo studio non sono stati riportati eventi avversi di grado 3 o superiore. Lo studio continua a valutare i pazienti arruolati.
Lo studio di fase II di fase II AZUR-1 di GSK nel carcinoma rettale dMMR/MSI-H localmente avanzato mira a confermare i risultati di questo studio collaborativo supportato.
L’attuale standard di cura per i pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato dMMR/MSI-H è il trattamento iniziale con chemioterapia più radioterapia, seguito da un intervento chirurgico per rimuovere il tumore insieme a porzioni dell’intestino e/o del tessuto circostante.
Ciò si traduce in esiti positivi iniziali per la maggior parte dei pazienti, ma quasi un terzo alla fine muore per cancro che si è diffuso ad altre parti del corpo (metastasi a distanza).
Inoltre, la chirurgia e la chemioradioterapia associate allo standard di cura possono portare a un impatto negativo a lungo termine sulla qualità della vita, tra cui disfunzioni intestinali, urinarie e sessuali, tumori secondari e infertilità.
Dostarlimab non è approvato in nessuna parte del mondo per il trattamento di prima linea del carcinoma rettale dMMR/MSI-H localmente avanzato.
Il cancro del retto è una forma di cancro che inizia nel retto, la sezione finale dell’intestino crasso, ed è spesso classificato come parte di un gruppo di tumori chiamato cancro del colon-retto. Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più comunemente diagnosticato al mondo.
Circa il 5-10% di tutti i tumori del retto sono dMMR/MSI-H, il che significa che contengono anomalie che influenzano la corretta riparazione del DNA quando vengono copiati in una cellula.
Lo stato di deficit di riparazione del mismatch è un biomarcatore che ha dimostrato di predire la risposta al blocco del checkpoint immunitario con la terapia PD-1
I tumori con questo biomarcatore si trovano più comunemente nell’endometrio, nel colon-retto e in altri tumori gastrointestinali, ma possono essere trovati anche in altri tumori solidi.
Dostarlimab è un anticorpo bloccante il recettore della morte programmata (PD-1), è la spina dorsale del programma di ricerca e sviluppo basato sull’immuno-oncologia in corso di GSK. Un solido programma di studi clinici include studi su dostarlimab da solo e in combinazione con altre terapie nei tumori ginecologici, del colon-retto e del polmone, nonché dove ci sono opportunità di risultati trasformazionali.
Negli Stati Uniti, è indicato in combinazione con carboplatino e paclitaxel, seguito da dostarlimab come agente singolo per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente.
Ciò include pazienti con tumori proficiente/microsatelliti stabili (MMRp/MSS) e dMMR/MSI-H. dostarlimab è anche approvato come agente singolo per pazienti adulte con carcinoma endometriale ricorrente o avanzato dMMR, come determinato da un test approvato dalla FDA statunitense, che sono progredite con o dopo un precedente regime contenente platino in qualsiasi contesto e non sono candidate per la chirurgia curativa o la radioterapia.
Inoltre, dostarlimab è indicato negli Stati Uniti per i pazienti con tumori solidi ricorrenti o avanzati di dMMR, come determinato da un test approvato dalla FDA statunitense, che sono progrediti durante o dopo un trattamento precedente e che non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti.
Quest’ultima indicazione è approvata negli Stati Uniti con approvazione accelerata in base al tasso di risposta del tumore e alla durata della risposta.
L’approvazione continua per questa indicazione nei tumori solidi può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.
